硫化氢通过抗氧化作用改善脑缺氧导致的小鼠空间记忆障碍（英文）

摘要：目的观察外源性H2S对缺氧性脑损伤小鼠空间学习记忆障碍的影响,并探究其作用机制。方法连续4 d sc给予NaNO2 120 mg.kg-1.d-1制备缺氧模型;氢硫化钠（NaHS）治疗组在制备模型的同时ip给予NaHS 1 mg.kg-1.d-1。每天给药前进行Morris水迷宫实验,测定逃避潜伏期、原平台象限停留时间和穿越平台次数。比色法检测小鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量。HE染色观察海马组织切片CA1区神经元形态学改变。结果水迷宫实验第3天和第4天,模型组小鼠逃避潜伏期分别为（26.0±7.3）s和（23.3±8.7）s,明显长于正常对照组的（16.1±9.6）s（P〈0.05）和（11.1±6.2）s（P〈0.01）。第5天,模型组小鼠穿越平台次数为4.1±1.9,在原平台象限停留时间为（20±8）s,与正常对照组穿越平台次数（7.2±1.6）次和在原平台象限停留时间（28±8）s比较明显减少（P〈0.01）。与正常对照组相比,模型组小鼠脑组织中SOD活性降低12.6%（P〈0.01）,MDA含量升高43.9%（P〈0.01）。在模型组小鼠海马CA1区,锥体细胞出现明显的核固缩、胞浆深染和排列紊乱等变性改变。与模型组比较,NaHS组小鼠在水迷宫实验的第3天和第4天逃避潜伏期明显缩短（P〈0.05）,分别为（17.9±7.0）s和（15.8±8.5）s;在平台所在象限停留时间和穿越平台次数明显增加（P〈0.01）,分别为（30±9）s和（6.7±2.5）次;SOD活性升高了8.9%（P〈0.05）,MDA含量显著下降了29.6%（P〈0.01）;海马CA1区神经元变性改变较模型组得到显著缓解。结论 NaHS减轻了脑缺氧损伤诱发的小鼠学习记忆的损害,其作用机制可能与H2S衰减海马区神经元损伤和抗氧化作用有关。