urantide抑制动脉粥样硬化大鼠单核细胞趋化蛋白-1的表达

摘要：目的研究urantide对动脉粥样硬化（AS）大鼠胸主动脉及血管平滑肌细胞（VSMC）中单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达的影响。方法 （1）在体实验：采用给予高脂饮食及ip给予维生素D3制备AS模型。AS大鼠分别尾静脉注射urantide 30μg.kg-1.d-1,分为3,7和14 d组。于各实验结束时间点测量体质量,检测血中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）和Ca2＋;免疫组化法检测胸主动脉中MCP-1表达。（2）体外实验：贴块法制备的血管平滑肌细胞（VSMC）中加入尾加压素Ⅱ（UⅡ）10μmol.L-1＋urantide 0.1,1,10 nmol.L-1,0.1和1μmol.L-1作用48 h,ELISA法检测细胞中MCP-1含量。结果 （1）在体实验：与AS模型组比较,只有14 d urantide给药组的体质量显著增加（P〈0.05）;3 d组、7 d组及14 d组血清中Ca2＋,TG,TC,HDL及LDL均随给药时间的延长呈现逐渐降低的趋势（P〈0.01）,达到或接近阳性药氟伐他汀组水平;在大鼠胸主动脉内膜及中膜斑块内,与AS模型对照组相比,urantide 3 d组、7 d组及14 d组MCP-1阳性染色强度和范围均减少。（2）体外实验：urantide各浓度组对VSMC培养上清中MCP-1的表达均有下调趋势（P〈0.05）。结论 urantide在大鼠动脉粥样硬化中可抑制炎症因子MCP-1的表达。