新型膦酸酯类化合物DHBMGP2的免疫抑制作用

摘要：目的从细胞和整体动物水平研究新型膦酸酯类化合物DHBMGP2免疫抑制活性。方法分离正常BALB/c小鼠脾淋巴细胞,与DHBMGP2共培养72 h,用[3H]TdR掺入法测定淋巴细胞增殖反应;染料排斥法检测24 h细胞存活率,观察淋巴细胞毒性。雄性BALB/c小鼠用二硝基氯苯（DNCB）皮肤致敏2次（间隔1周）,制备小鼠迟发型超敏反应模型,初次致敏当天开始ig给药,每天1次,连续10 d,第11天处死动物测定耳肿胀度。雌性BALB/c小鼠足跖sc注射鸡卵清蛋白（OVA）免疫2次（间隔2周）,制备致敏模型,首次免疫当天开始ig给药,每天1次,连续4周,每周眼球后静脉丛采血,ELISA法检测血清OVA特异性IgG,IgG1和IgG2a抗体水平,[3H]TdR掺入法检测OVA抗原特异性T细胞反应。结果 DHBMGP2 1～100μmol.L-1体外应用可明显抑制小鼠脾淋巴细胞增殖反应,对脾淋巴细胞24 h存活率无明显影响。DHBMGP2 20,40和80 mg.kg-1可以减轻DTH模型小鼠耳肿胀度,耳肿胀度由模型组的（8.1±3.4）mg分别降低为（5.2±2.1）（,5.1±1.0）和（5.4±1.3）mg,抑制其迟发型超敏反应。ig给予DHBMGP2 40和80 mg.kg-1可以明显抑制OVA致敏小鼠抗原特异性T细胞反应,[3H]TdR掺入值由模型组的（975±46）cpm分别降低为（769±30）和（601±45）cpm,但对血清OVA特异性抗体水平无明显影响。结论 DHBMGP2体内外应用对细胞免疫反应具有抑制作用,对体液免疫反应无明显影响。