舒尼替尼经线粒体内活性氧引起心肌细胞凋亡

摘要：目的探讨舒尼替尼引起心肌细胞凋亡的作用机制。方法 H9C2细胞分别用舒尼替尼0.1,1和10μmol.L^-1处理24,48,72 h,MTT法测定细胞存活率;流式细胞仪分别测定处理24 h细胞的凋亡、细胞内活性氧（ROS）、线粒体膜电位（ΔΨm）水平及胱天蛋白酶3活性。结果与同一时间点正常对照组相比,舒尼替尼1,10μmol.L^-1处理24,48,72 h后,细胞存活率分别明显下降了22%和32%（24 h）;41%和68%（48 h）;62%和82%（72 h）（P〈0.05）。与正常对照组相比,舒尼替尼1,10μmol.L^-1作用24 h后,心肌细胞内ROS水平显著升高（4.41±0.76 vs 8.68±0.74,3.57±1.45）（P〈0.05）,线粒体膜电位下降（309±6 vs 244±28,174±2）（P〈0.05）,胱天蛋白酶3活性升高（0.96±0.13 vs 59.40±13.17,79.90±0.06）（P〈0.05）及细胞凋亡率增加（〔6.03±0.40）%vs（21.05±5.55）%,（59.05±4.62）%〕（P〈0.05）。结论舒尼替尼可通过诱导心肌细胞内ROS的产生,经线粒体内途径引起心肌细胞凋亡。