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1 《中国药理学与毒理学杂志》为军事医学科学院毒物药物研究所、中国药 理学会和中国毒理学会共同主办的学术性刊物，双月刊，国内外公开发行。编辑部设在军事医学科学院毒物药物研究所。本刊是中国中文核心期刊
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人支气管上皮细胞5-脂氧合酶介导4-氨基联苯的活化及DNA损伤
作者: 朱宏翔 [1,2] ; 胡建安 [1] ; 黄云 [1] ; 武越 [1] ; 熊敏如 [1]
关键词: 花生四烯酸盐5-脂氧合酶 氨基联苯化合物 药物协同作用 DNA损伤
摘要：目的探讨人支气管上皮（HBE）细胞内5-脂氧合酶（5-LOX）对4-氨基联苯（4-ABP）的氧化活化及所致DNA损伤,为LOX作为前致癌物氧化活化的代谢途径提供依据。方法①体外酶系统实验：4-ABP在含有大豆脂氧合酶（SLO）的体外酶体系中反应,用分光光度法检测体系中反应产物生成。②细胞实验：4-ABP 100～800μmol.L-1染毒HBE细胞,MTT法检测HBE细胞存活率;Western印迹法检测5-LOX蛋白表达;单细胞凝胶电泳检测DNA损伤。同时,检测特异性5-LOX抑制剂AA861对5-LOX蛋白表达和多种酶抑制剂对细胞存活率和DNA损伤的影响。结果在过氧化氢参与下,SLO可以协同氧化4-ABP,LOX抑制剂去甲二氢愈创木酸可抑制该协同氧化作用。4-ABP可以使HBE细胞内5-LOX蛋白表达增加,AA861对5-LOX蛋白表达没有影响;4-ABP 400μmol.L-1^可以使HBE细胞产生明显的DNA损伤,彗星细胞的阳性率达47.7%（P〈0.01）,AA861和萘普生可以抑制该浓度4-ABP所致的DNA损伤,最大保护率分别为58.1%和21.7%。结论 4-ABP上调HBE的5-LOX蛋白表达。5-LOX可能通过介导4-ABP协同氧化,导致DNA损伤,这可能是4-ABP致癌的机制之一。