石见穿多糖对脂多糖和D-氨基半乳糖胺联合诱导小鼠急性肝衰竭的保护作用

摘要：目的研究石见穿多糖（PSSC）对脂多糖（LPS）/D-氨基半乳糖胺（Ga IN）诱导小鼠急性肝衰竭（ALF）的保护作用及可能机制。方法将昆明小鼠随机分为正常组、模型组、PSSC 30和100 mg·kg-1给药组。给药组每日1次,连续给药1周。给药结束后,除正常组外,其余各组ip给予LPS 10μg·kg（-1）和Gal N700 mg·kg-1,制备小鼠ALF模型。HE染色法检测肝组织病理变化;用试剂盒法检测血清谷草转氨酶（GOT）和谷丙转氨酶（GPT）及肝过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平;DCFH-DA荧光探针法检测肝组织活性氧（ROS）的相对含量;ELISA法测定血清及肝组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL~（-1）β）和IL-6的含量;胱天蛋白酶3活性测试试剂盒检测小鼠肝组织匀浆中胱天蛋白酶3的活性。结果与正常对照组相比,模型组小鼠肝细胞排列杂乱,胞质皱缩,细胞边界模糊,可见较大量的炎症细胞浸润和明显的肝组织内出血,病理评分明显升高（P〈0.01）;MDA和ROS含量分别升高至正常对照组的2.2倍和4.3倍（P〈0.01）,GSH含量下降至51%（P〈0.01）,抗氧化酶SOD,CAT和GSH-Px的活性分别降低至74%,36%和42%（P〈0.01）,TNF-α,IL（-1）β和IL-6的水平有明显提高（P〈0.01）,胱天蛋白酶3活性升高至正常对照组的5.3倍（P〈0.01）。与模型组相比,PSSC组小鼠存活比例明显升高（P〈0.01）;小鼠肝组织病理评分降低（P〈0.01）;MDA和ROS含量升高（P〈0.01）,GSH含量下降（P〈0.01）;TNF-α,IL（-1）β和IL-6的含量降低（P〈0.01）;胱天蛋白酶3活性降低（P〈0.01）。结论 PSSC对LPS和Gal N联合诱导的小鼠ALF具有良好的缓解作用,该作用可能与降低肝氧化应激、抑制肝炎症反应和细胞凋亡相关。