钙蛋白酶抑制剂Ⅲ MDL 28170对大鼠甲基汞急性神经毒性的拮抗作用

摘要：目的为寻找治疗甲基汞急性中毒作用药物新靶点,探讨钙蛋白酶抑制剂ⅢMDL28170对甲基汞急性神经毒性的拮抗作用。方法大鼠随机分为正常对照组、MDL28170（50mg.kg^-1,ip）对照组、甲基汞（10mg.kg^-1,ig）中毒模型组与MDL28170干预组（同时ig甲基汞和ip MDL28170）。Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,免疫组织化学法观察脑μ-钙蛋白酶免疫阳性神经元,Western蛋白印迹法检测脑μ-钙蛋白酶表达,TUNEL法观察脑神经元凋亡,免疫荧光染色法观察脑皮质神经元微管相关蛋白2（MAP2）含量。结果大鼠ig给予甲基汞3或7d,中毒模型组出现神经系统损害行为学表现,水迷宫逃避潜伏期明显延长（P〈0.01）;脑皮质神经元内μ-钙蛋白酶的表达和活性明显升高（P〈0.01）;脑皮质神经元凋亡显著增加（P〈0.01）;神经元MAP2含量明显降低。同时给予MDL28170可明显减轻上述改变。结论μ-钙蛋白酶可能参与甲基汞中毒导致的神经细胞凋亡。MDL28170可明显抑制甲基汞的神经毒性损害,可能对甲基汞中毒具有治疗作用。