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1 《中国药理学与毒理学杂志》为军事医学科学院毒物药物研究所、中国药 理学会和中国毒理学会共同主办的学术性刊物，双月刊，国内外公开发行。编辑部设在军事医学科学院毒物药物研究所。本刊是中国中文核心期刊
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孕期尼古丁暴露所致子2代大鼠神经内分泌代谢编程改变的可遗传效应
作者: 郭自景 [1] ; 徐丹 [1,2] ; 罗瀚文 [1,3] ; 邓梓辛 [1] ; 钟卫华 [1] ; 汪晖 [1,2]
关键词: 尼古丁 宫内发育迟缓 跨代遗传 糖代谢 脂代谢
摘要：目的探讨孕期尼古丁暴露所致宫内发育迟缓（IUGR）子代大鼠神经内分泌代谢编程改变的跨代遗传效应。方法 Wistar大鼠孕11 d起每天sc给予尼古丁2 mg·kg-1至分娩。子1代（F1）正常组和尼古丁组IUGR交叉配对而得子2代（F2）：CC组（亲氏为正常F1）、CN组（父为正常F1,母为IUGR F1）、NC组（父为IUGR F1,母为正常F1）和NN组（亲氏为IUGR F1）。成年F2给予2周冰水游泳刺激,收集刺激前、后血样,采用放免试剂盒检测血清促肾上腺皮质激素（ACTH）水平,ELISA试剂盒检测皮质酮（CORT）水平,生化试剂盒检测葡萄糖、甘油三酯（TG）和总胆固醇（TCH）水平。结果慢性刺激前,NN组雄性子代血清CORT较CC组显著降低,为CC组的73.9%（P〈0.05）,CN和NC组雄性子代血清TG分别升高到CC组的1.43和1.52倍（P〈0.05）,同时CN,NC和NN组雌性子代血清TG分别升高到CC组的1.71,1.80和1.81倍（P〈0.05）;慢性刺激后,CC组雄性子代血清CORT增加率为-1.67%,而NN组雄性子代血清CORT增加率为36.0%,NC组雄性及CN组雌性子代血糖显著升高,分别升高至各自CC对照组的1.61和1.62倍（P〈0.01）,同时各尼古丁组雌、雄中子代血清TG增加率均较CC组显著降低（P〈0.05）,具体表现为CN,NC和NN组雄性子代血清TG增加率分别降低至CC组的46.4%,16.7%和7.7%,而相应雌性子代血清TG增加率分别降低至CC组的20.6%,4.0%和8.4%。与CC组相比,慢性刺激前,NN组雌、雄性子代血清TCH分别下降40.5%和21.9%（P〈0.01）;慢性刺激后,雌性子代TCH增长率升高49.7%（P〈0.05）。结论孕期尼古丁暴露致大鼠神经内分泌代谢编程改变具有跨代遗传效应,且具有一定的性别和亲源性差异。