人参茎叶总皂苷对顺铂致小鼠肾损伤的保护作用及机制

摘要：目的观察人参茎叶总皂苷（GSLS）对顺铂（CDDP）诱导肾损伤小鼠的保护作用,并探讨其可能机制。方法 32只雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、CDDP模型组（一次性ip给予CDDP 20 mg·kg^-1诱导小鼠肾损伤）、CDDP＋GSLS 150和300 mg·kg^-1给药组。给药组连续给予GSLS 7 d,末次给药1 h后,一次性ip给予CDDP 20 mg·kg^-1诱导小鼠肾损伤,继续给予GSLS 150和300 mg·kg^-13 d,分别采用脲酶法和肌氨酸氧化酶法检测小鼠血尿素氮（BUN）和肌酐（CRE）水平,评价肾功能的变化;分别采用可见光法和微量酶标法检测肾组织中过氧化氢酶（CAT）和还原型谷胱甘肽（GSH）水平,评价小鼠肾组织中氧化应激的水平;采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）,评价肾组织中炎症水平;HE和PAS染色法观察肾组织病理变化;TUNEL和Hoechst33258染色法观察细胞凋亡。结果与正常对照组比较,CDDP组小鼠体质量显著下降（P〈0.05）,肾指数和血清中CRE,BUN,TNF-α和IL-1β水平显著升高（P〈0.05,P〈0.01）,其中CRE和BUN分别升高了1倍和3倍,肾组织CAT和GSH显著下降（P〈0.05）;CDDP组肾组织中出现肾小球肿胀、肾小管扩张、肾小球上皮细胞坏死,管腔内出现透明管型,细胞核固缩或消失,肾间质水肿和炎症细胞浸润,大量糖原沉积,此外还有大量的TUNEL阳性细胞和Hoechst33258阳性细胞表达;与CDDP组比较,GSLS各治疗组小鼠血清中CRE和BUN水平明显降低（P〈0.05,P〈0.01）,肾组织糖原沉积减少,肾小管上皮细胞凋亡减少（P〈0.05）;CDDP＋GSLS 300 mg·kg^-1组TNF-α和IL-1β显著降低（P〈0.05）,CAT和GSH显著升高（P〈0.05）,肾组织坏死程度减轻（P〈0.05）。结论GSLS对CDDP诱导的小鼠肾损伤具有保护作用,其机制可能与改善氧化应激、减少炎症反应及抗细胞凋亡有关。