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1 《中国药理学与毒理学杂志》为军事医学科学院毒物药物研究所、中国药 理学会和中国毒理学会共同主办的学术性刊物,双月刊,国内外公开发行。编辑部设在军事医学科学院毒物药物研究所。本刊是中国中文核心期刊
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BH3类似物促细胞凋亡机制及临床研究进展
作者: 张岳 张伊佳 李学军 北京大学医学部基础医学院药理学系 北京100191
关键词: 抗肿瘤药 BH3类似物 BCL-2蛋白 BH3-only蛋白
摘要:靶向细胞凋亡是目前癌症治疗中最具发展前景的治疗方法之一。BCL-2家族的BH3-only蛋白(仅含BCL-2同源结构域BH3)可以通过与家族中促存活蛋白结合,使促存活蛋白失效,从而使促凋亡成员发挥作用,最终导致细胞发生程序性凋亡。BH3类似物即一类可以模仿BH3-only蛋白并诱发细胞凋亡的小分子化合物。BH3类似物的原型ABT-737可以选择性靶向BCL-XL、BCL-2和BCL-W 3个促存活蛋白(但不能作用于髓细胞白血病因子-1蛋白或A1蛋白),而它的衍生物ABT-263(navitoclax)在临床试验中有显著的促凋亡与抗肿瘤效应。现阶段,一些推测为BH3类似物的药物已经进入了临床阶段,但很大一部分仍在进行特征鉴定。本文在概述BH3-only蛋白作用机制的基础上,综述了多种已经广泛认可的BH3类似物及正在研究当中的最新BH3类似物。
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