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小鼠海马齿状回过表达18ku转位蛋白对焦虑和抑郁样行为的调节作用

作者: 李雷 蒋湘云 孙树峥 郭颖 龚洁 张黎明 王恒林 李云峰    河北北方学院研究生部 河北张家口075000 解放军第309医院麻醉科 北京100091 军事医学科学院毒物药物研究所 北京100850

关键词: 海马齿状回 18 ku转位蛋白 焦虑 抑郁 四氢孕酮

摘要:目的研究小鼠海马齿状回18 ku转位蛋白(TSPO)过表达对焦虑、抑郁样行为的影响,为TSPO成为药物潜在新靶标提供实验依据。方法成年雄性ICR小鼠海马齿状回每侧微注射携带TSPO基因的慢病毒(LV)(2×108TU·m L-1),以致TSPO过表达(LV-TSPO)。第12,14和16天进行小鼠高架十字迷宫、爬梯实验、明暗箱实验检测焦虑样行为,第18和21天进行小鼠悬尾和强迫游泳行为绝望模型检测抑郁样行为;行为学实验结束,采用Western蛋白印迹法和ELISA方法分别检测海马注射孔周围3 mm组织内TSPO蛋白水平和四氢孕酮含量。结果小鼠海马齿状回微注射慢病毒后12 d,小鼠跨格数和站立次数无明显改变;与LV组相比,LV-TSPO组显著增加小鼠进入中心区时间(14±4 vs 25±12,P〈0.05);显著增加小鼠进入开臂次数和开臂时间的百分比〔(13±8)%vs(26±18)%,P〈0.05;(6±6)%vs(27±6)%,P〈0.05)〕;显著减少小鼠站立次数(21±7 vs 12±5,P〈0.05);显著增加小鼠进入明箱的次数和时间〔18±8 vs(26±7)s,P〈0.05;72±36 vs(191±90)s,P〈0.05〕,提示海马齿状回TSPO过表达小鼠表现出显著的抗焦虑样行为作用;与LV组相比,LV-TSPO组明显减少小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间〔(94±33 vs(36±20)s,P〈0.01;137±36 vs(90±37)s,P〈0.05〕,提示海马齿状回TSPO过表达小鼠表现出显著的抗抑郁样作用。与LV组相比,小鼠海马齿状回TSPO过表达可导致海马注射孔周围3 mm组织四氢孕酮含量显著增加(P〈0.05)。结论小鼠海马齿状回过表达TSPO具有显著的抗焦虑、抗抑郁样的行为学效应,且TSPO介导的四氢孕酮水平升高可能是其重要机制。


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