正柴胡饮对对乙酰氨基酚所致小鼠急性肝损伤的保护作用

摘要：目的研究正柴胡饮（ZCH）对对乙酰氨基酚（APAP）所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将ICR小鼠随机分为ZCH单次治疗给药组（0 h ig给予APAP,6 h ig给予ZCH）、ZCH多次治疗给药组（第1天ig给予APAP,第2天~第4天ig给予ZCH）、ZCH多次预防给药组（前3天ig给予ZCH,第4天ig给予APAP）。单次治疗给药组、多次治疗给药组及多次预防给药组均同时设正常对照组和APAP模型组（0 h ig给予APAP）,单次治疗给药组同时设ZCH单独给药组（0 h ig给予ZCH）。APAP的给药量为500 mg·kg-1,ZCH的给药量以柴胡生药计约为36 g·kg-1。每组均在末次给药24 h后采集血浆样本,测定血浆中谷丙转氨酶（GPT）和谷草转氨酶（GOT）活性,HE染色观察肝组织病变。利用液相色谱质谱联用技术、SIMCA及SPSS16.0软件进行血浆代谢组学分析。结果与正常对照组相比,模型组血浆GPT和GOT酶活性均显著升高（P〈0.01）,单独给药组血浆GPT和GOT活性均无显著差异;与模型组相比,单次治疗给药组、多次治疗给药组及多次预防给药组的GPT和GOT活性显著降低（P〈0.01）,但分别与正常对照组相比仍有显著差异（P〈0.01）。病理切片结果显示,正常对照组和单独给药组均未见明显肝损伤。与模型组相比,单次治疗给药组肝损伤面积、多次治疗给药组肝损伤面积和多次预防给药组肝损伤程度明显减轻。偏最小二乘辨别分析法（PLS-DA）散点图表明,单次治疗给药组、多次治疗给药组和多次预防给药组分别远离APAP模型组,而向正常对照组方向移行。代谢谱结果表明,ZCH可调节由APAP引起的内源性物质变化,使其趋于正常,这些内源性物质涉及脂代谢、氨基酸代谢、糖代谢及能量代谢。结论 ZCH对由APAP所致的药源性肝损伤具有保护作用,代谢组学可灵敏、准确地预测肝损伤的发生发展,为临床合理用药及阐明其作用机制提供依据。