N-乙酰半胱氨酸对慢性肝损伤大鼠Nrf2及HO-1和γ-GCS表达的影响

摘要：目的观察小剂量N-乙酰半胱氨酸（NAC）注射液对慢性肝损伤大鼠核因子相关因子2（Nrf2）及下游分子血红素氧合酶1（HO-1）和γ谷氨酸-半胱氨酸合成酶（γ-GCS）的影响。方法雄性SD大鼠sc给予25%CCl4橄榄油溶液（1 m L·kg~（-1））,每周3次,连续4周。4周末,将造模成功的大鼠分别ip给予NAC 45,90和180 mg·kg~（-1）及阳性对照谷胱甘肽（GSH）54 mg·kg~（-1）,每日1次连续4周。检测血清中谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）活性及肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、GSH、羟脯氨酸（Hyp）含量或活性;HE染色法观察肝组织病理变化;免疫组化检测肝组织Nrf2,HO-1和γ-GCS蛋白表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠血清GPT,GOT,MDA和Hyp明显升高（P〈0.01）,Nrf2,HO-1和γ-GCS蛋白表达及SOD活性和GSH含量无明显变化;模型组肝细胞广泛脂肪变性,肝组织可见许多大小不等的圆形空泡,部分肝细胞水肿,汇管区伴炎症细胞灶性浸润;与模型组相比,NAC各治疗组大鼠血清GPT和GOT活性明显降低（P〈0.01）,肝组织SOD活性、GSH和Hyp含量下降（P〈0.01,P〈0.05）,Nrf2,HO-1和γ-GCS蛋白表达增加（P〈0.01,P〈0.05）。与阳性对照组比较,NAC 45,90和180 mg·kg~（-1）组肝组织Hyp明显降低（P〈0.01）,NAC 45 mg·kg~（-1）组肝组织Nrf2蛋白表达明显升高（P〈0.01）。与NAC 45 mg·kg~（-1）组比较,90和180 mg·kg~（-1）组Nrf2蛋白表达较低（P〈0.01）。结论小剂量NAC可能通过调节Nrf2及下游因子HO-1和γ-GCS的表达发挥抗氧化应激作用进而发挥防治慢性肝损伤进展的目的。