异烟肼致大鼠肝损伤使组蛋白H4低乙酰化

摘要：目的探讨组蛋白H4乙酰化表达水平与异烟肼致大鼠肝损伤的关系。方法成年SD大鼠ig给予异烟肼55 mg·kg~（-1）,每天1次,连续3,7,10,14,21或28 d后处死。HE染色观察肝组织病理改变;比色法检测肝组织超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量;Western蛋白印迹法检测肝组织组蛋白H4K5和H4K8乙酰化水平;ELISA法检测肝组织组蛋白乙酰化酶（HAT）和去乙酰化酶（HDAC）活性。结果与正常对照组相比,连续给异烟肼后肝组织中总SOD活性呈下降趋势,在28 d时最低（P〈0.05）;MDA含量于14 d后处于高水平状态（P〈0.05）;肝组织组蛋白H4K5和H4K8呈低乙酰化水平（P〈0.05）,至14 d时达到最低值（P〈0.05）后略有升高。异烟肼处理3 d,即可见HAT活性显著降低（P〈0.05）,HDAC活性显著升高（P〈0.05）,至21 d时HAT和HDAC活性基本恢复至正常对照组水平。结论异烟肼引起大鼠肝组织中组蛋白H4K5和H4K8呈低乙酰化状态,提示组蛋白H4低乙酰化可能参与异烟肼致大鼠肝损伤。