氯吡格雷在化学诱导小鼠结肠炎相关肿瘤发生中的作用（英文）

摘要：目的探究血小板聚集抑制剂氯吡格雷（Clog）对结肠炎相关结肠癌（CAC）形成过程的影响及其作用机制。方法雄性BALB/c小鼠分为5组,正常对照组,模型组,Clog 12.5,25.0和50.0 mg·kg^-1组。CAC模型组首先1次ip给予氧化偶氮甲烷（AOM）10 mg·kg^-1,1周后,每天饮用〔2.5%葡聚糖硫酸钠（DSS）1周＋生理盐水2周〕3个周期建立CAC模型。自给予2.5%DSS饮用水起,Clog 12.5,25.0和50.0 mg·kg^-1每天ig给药1次至模型建立结束。记录小鼠的体质量,临床症状,小鼠结肠肿瘤的数目和大小,HE染色评价肿瘤的异型性。在CAC小鼠早期炎症阶段,测量小鼠的结肠长度,HE染色和Ki67染色分别评价结肠组织病理变化和结肠组织上皮细胞的增殖水平。在肿瘤形成与发展阶段,Ki67染色评价结肠组织上皮细胞增殖水平,实时荧光定量PCR法检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）m RNA的表达,PCR和免疫组化法检测趋化因子（C-X-C结构域）配体2（CXCL2）及其受体CXCR2的表达。结果与模型组相比,Clog 12.5 mg·kg^-1可缓解小鼠的临床症状,减小结肠肿瘤平均直径（P〈0.05）,降低肿瘤异型性（P〈0.05）。在CAC早期炎症阶段,Clog 12.5 mg·kg^-1可缓解小鼠临床症状（P〈0.05）和体质量下降（P〈0.01）,增加结肠长度（P〈0.01）,减轻结肠组织炎症损伤（P〈0.05）,降低上皮细胞增殖水平（P〈0.05）;在CAC肿瘤形成与发展阶段,Clog 12.5 mg·kg^-1可降低结肠组织上皮细胞增殖水平（P〈0.05）,减少结肠组织TNF-αm RNA水平、CXCL2和CXCR2 m RNA及蛋白表达水平（P〈0.05）。结论 Clog可缓解CAC早期炎症阶段的炎症发展,抑制结肠肿瘤的形成。其抗肿瘤作用可能与减少CXCL2与CXCR2的表达有关。