低剂量全氟异丁烯致大鼠急性肺损伤及清开灵早期治疗长期效果观察

摘要：目的观察低剂量全氟异丁烯（PFIB）单次暴露诱发大鼠急性肺损伤（ALI）及清开灵注射液早期救治的长期效应。方法雄性Wistar大鼠224只,随机分为正常对照组（空气暴露后ip给予生理盐水10 m L·kg^-1）、清开灵对照组（空气暴露后ip给予清开灵注射液10 m L·kg^-1）、PFIB染毒组（PFIB 280 mg·m^-3,染毒5 min,1 h后ip给予生理盐水10 m L·kg^-1）和清开灵救治组（PFIB染毒后1 h ip给予清开灵注射液10 m L·kg^-1）,分别于染毒后24 h和3,6,12,24,36和48周随机处死8只,检测动脉血气、肺功能、肺系数、支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白含量、肺组织和血浆中羟脯氨酸（HYP）含量等。结果与正常对照组相比,PFIB中毒组大鼠染毒后24 h肺系数和BALF中蛋白含量显著升高（P〈0.01）,动脉血氧分压Pa O2（P〈0.01）和氧饱和度Sa O2显著降低（P〈0.05）,吸气时间、呼气时间、潮气量（TV）、呼气量（EV）、呼气末停顿和弛豫时间显著降低（P〈0.01）;上述指标从3周开始逐渐恢复至正常水平;至48周时,TV、EV和呼气峰流量（PEF）与正常对照组相比显著降低（P〈0.05）。肺组织中HYP含量在染毒后24 h与正常对照组相比降低（P〈0.05）,之后至6周时显著高于正常对照组（P〈0.05）,12周后恢复至正常水平。血浆中HYP含量在染毒后24 h与正常对照组相比升高（P〈0.05）,之后逐渐恢复至正常水平。清开灵治疗组大鼠染毒后24 h BALF中蛋白含量显著低于PFIB中毒组（P〈0.01）;染毒后24 h至24周,TV、EV、吸气峰流量和PEF值与PFIB中毒组均无显著性差异,至48周时TV和EV均显著高于PFIB中毒组（P〈0.05）,恢复至正常对照组水平。结论低剂量PFIB致大鼠ALI的长期修复过程中,肺组织损伤得到代偿性修复,但肺容量和肺通气功能有所降低。清开灵早期救治可抑制PFIB-ALI急性期BALF中蛋白渗漏,并对后期肺功能恢复起到一定的作用。