贝伐珠单抗促进小鼠结直肠癌肺转移的作用及可能机制

摘要：目的研究贝伐珠单抗治疗与结直肠癌肺转移的相关性及机制。方法 BALB/c-nu小鼠脾内注射指数生长期的HCT116细胞,建立小鼠结直肠癌肝转移模型。16只模型小鼠分为贝伐珠单抗治疗组和对照组,每组8只。治疗组ip给予贝伐珠单抗5 mg·kg^-1,对照组给予相同剂量的同型对照Ig G,分别于建模前2 d及建模后2 d各给药1次,之后每5 d给药1次,连续给药4周,共计给药7次。给药结束后处死小鼠,取出肝、肺器官,肉眼观察肝、肺表面转移灶;HE染色法观察小鼠肝、肺组织转移灶;定量RT-PCR检测小鼠肺组织趋化因子受体4（CXCR）及其配体CXCL12 m RNA的表达。结直肠癌细胞HCT116体外与贝伐珠单抗5 mg·L^-1共孵育24 h,Western蛋白印迹法和定量RT-PCR分别检测血管内皮生长因子受体1（VEGFR1）/CXCR4/CXCR7蛋白和CXCR3/4/7 m RNA的表达水平。结果肉眼观察发现,贝伐珠单抗治疗组小鼠2/8出现肝转移,较对照组（6/8肝转移）明显减少（P〈0.05）;贝伐珠单抗治疗组小鼠8/8出现肺转移,较对照组（2/8肺转移）明显增加（P〈0.05）;小鼠肺组织中鼠源CXCR4及人源CXCL12 m RNA表达显著高于对照组（P〈0.05）。HCT116细胞体外经贝伐珠单抗诱导后,VEGFR1蛋白,CXCR4/7 m RNA和蛋白表达显著升高（P〈0.05）,而CXCR3表达无明显变化。结论贝伐珠单抗可能通过上调CXCR4及其配体CXCL12的表达促进结直肠癌的肺转移。