积雪草苷通过抑制炎症和纤维化减弱平阳霉素诱导的肺间充质纤维化（英文）

摘要：目的研究积雪草苷对平阳霉素诱导的大鼠肺间充质纤维化的治疗效果及其潜在机制。方法雄性SD大鼠分为正常对照组、模型组和治疗组;模型组和治疗组均给予平阳霉素诱导肺间充质纤维化;治疗组给予积雪草苷灌胃处理。HE染色和Masson染色用于分析肺组织的病理变化;化学方法检测肺组织匀浆中羟脯氨酸含量;酶联免疫吸附法检测大鼠血清中γ干扰素（IFN-γ）,白细胞素介素4（IL-4）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量;免疫组化检测转化生长因子β_1（TGF-β_1）和腺苷A2受体（A2AR）在肺组织中的表达;Western蛋白印迹法检测TGF-β1和A2AR蛋白表达。结果在实验的第7天、第14天和第28天,模型组的肺组织炎症评分显著高于对照组（P〈0.01）,而积雪草苷组的肺组织炎症较模型组减轻（P〈0.01,P〈0.05）;与正常对照组相比,模型组的肺纤维化评分显著高于对照组（P〈0.01）,而积雪草苷组的肺纤维化程度较模型组得到改善（P〈0.05）;在实验的第14天和第28天,模型组大鼠肺组织的羟脯氨酸含量[1.85±0.10,（2.48±0.18）mg·g~（-1）]较正常对照组[0.79±0.07,（0.84±0.08）mg·g~（-1）]升高（P〈0.01）,但在积雪草苷组羟脯氨酸含量[1.32±0.131,（1.71±0.13）mg·g~（-1）]较模型组降低（P〈0.05）;积雪草苷组IL-4,TNF-α的含量低于模型组（P〈0.05）,而模型组IL-4和TNF-α的含量高于正常对照组（P〈0.01,P〈0.05）;积雪草苷组TGF-β_1蛋白表达较模型组降低（P〈0.05）,A2AR蛋白表达较模型组升高,而模型组TGF-β_1的蛋白表达较正常对照组升高（P〈0.05）,A2AR蛋白表达较正常对照组降低（P〈0.05）。结论积雪草苷通过降低IL-4,TNF-α和TGF-β_1的表达,提高A2AR的表达水平来抑制肺组织炎症和基质累积,改善平阳霉素诱导的间充质性肺纤维化。