大鼠经胃和皮下暴露毒死蜱的毒物代谢动力学和毒效学模型构建

摘要：目的构建毒死蜱（CPF）同时ig和sc暴露的以生理学为基础的毒物代谢动力学和毒效学（PBTK/TD）模型,模拟和验证其预测CPF暴露后体内毒代特征及毒效可靠性。方法①构建CPF的PBTK/TD模型,运用所构建的模型模拟大鼠同时ig和sc暴露CPF的毒代和毒效学数据,预测暴露大鼠血液中CPF及其代谢物3,5,6-三氯-2-吡啶酚（TCP）浓度变化,血液和大脑中乙酰胆碱酯酶（AChE）活性变化曲线。②45只成年雄性大鼠一次性ig和sc联合染毒CPF（50＋50）mg·kg~（-1）,染毒后0.0,1.0,2.0,4.0,6.0,8.0,12.0,24.0和48.0 h收集生物样本,测定血浆CPF和TCP浓度,及血浆和大脑皮质AChE活性,将实测值与模型模拟值进行比较,以验证模型的准确性。结果模拟大鼠ig和sc联合暴露CPF 20＋20,10＋30和（30＋10）mg·kg~（-1）后,48 h内血液中CPF和TCP浓度均先上升,达到峰值后随之下降;ig暴露剂量越大,血浆AChE活性下降越快,酶活性抑制程度越重,但酶活性恢复速度很快;大脑AChE活性抑制程度受皮下暴露量的影响较大。实测大鼠联合染毒（50＋50）mg·kg~（-1）CPF后的血浆CPF和TCP浓度,及血浆和大脑皮质AChE活性,与模型预测值基本一致,差异无统计学意义。结论本研究所构建的PBTK/TD模型可预测大鼠同时ig和sc暴露CPF后的体内毒代特征及毒效水平。