氟西汀对hERG钾通道的阻断作用及佛波酯的抑制作用

摘要：目的：探讨氟西汀对hERG（ ether-a-go-go-related gene）钾通道的作用及蛋白激酶C（ PKC）激动剂佛波酯（ PMA ）对氟西汀作用的影响。方法采用全细胞膜片钳技术记录氟西汀0.01,0.1,1和10μmol·L^－1处理后稳定表达hERG钾通道的HEK293细胞（ hERG-HEK293稳态细胞）上hERG钾通道电流（IKr）的变化,研究氟西汀对IKr作用的浓度依赖性和电压依赖性,并观察氟西汀1μmol·L^－1处理后hERG钾通道激活、失活和复活动力学的变化。在此基础上,观察PMA 1μmol·L^－1对氟西汀1μmol·L^－1作用IKr后的影响。结果氟西汀0.01,0.1,1和10μmol·L^－1对hERG-HEK293稳态细胞上IKr具有浓度依赖性和电压依赖性的抑制作用,半数抑制浓度（ lC50）约为0.8μmol·L^－1,Hill系数约为1.1。氟西汀1μmol·L^－1可以减小IKr激活、失活和复活电流,并影响hERG钾通道的激活和复活过程。在氟西汀对IKr电流的抑制作用达到稳态后,PMA 1μmol·L^－1可抑制氟西汀对hERG钾通道的阻断作用。结论氟西汀对hERG-HEK293稳态细胞上hERG钾通道具有明显的阻断作用,该作用可被PKC激动剂PMA抑制。