罗格列酮对顺铂所致肾损伤大鼠肾功能的改善作用及其抗氧化应激作用机制

摘要：目的：探讨罗格列酮（ROm）对顺铂（DDP）所致肾损伤大鼠肾功能的改善作用及其抗氧化应激作用机制。方法体外实验：DDP 0.4~100μmol·L-1与人 HEK293细胞单独作用48 h，或者提前2 h 加入ROm 0.01~1000μmol·L-1再与 DDP 25μmol·L-1联合作用48 h，用 mTT 法测定细胞存活率；提前2 h 加入ROm 100μmol·L-1再与 DDP 25μmol·L-1联合作用48 h，用比色法测定细胞培养液中丙二醛（mDA）浓度和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）活性。体内实验：将60只大鼠随机分为正常对照、模型（DDP 5 mg·kg-1）、模型＋ROm 5，10和20 mg·kg-1组，DDP 5 mg·kg-1尾静脉注射，每周1次，连续3周，制备 DDP 肾损伤大鼠模型；在第1次注射 DDP 后，模型＋ROm 5，10和20 mg·kg-1组 ig 给予 ROm，每天1次，连续8周。8周后腹主动脉取血，用生化分析仪检测大鼠血清尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）水平，用比色法检测肾组织一氧化氮（NO）和 mDA 含量及一氧化氮合酶（NOS）、GSH 和超氧化物歧化酶（SOD）活性，同时取肾组织用 HE染色观察肾组织病理改变。结果体外实验：DDP 单独作用48 h 抑制 HEK293细胞存活的 IC50值为21.0μmol·L-1；提前2 h加入 ROm 1~1000μmol·L-1再与 DDP 25μmol·L-1继续共孵育48 h，与 DDP 25μmol·L-1单用组比较，HEK293细胞存活率明显升高（ P﹤0.05，P﹤0.01）；DDP 25μmol·L-1与 ROm 100μmol·L-1联合作用48 h，细胞培养液中 mDA 含量与 DDP 25μmol·L-1单用组比较明显降低（P﹤0.01）， GSH 活性明显升高（P﹤0.01）。体内实验：与正常对照组相比，模型组血清 BUN 和 Cr 含量明显升高（P﹤0.01），肾组织 mDA 含量升高（P﹤0.01），GSH 和 SOD 活性降低（P﹤0.01），NO 含量和 NOS 活性亦明显降低（P﹤0.05）。与模型组比较，模型＋ROm 5，10和20 mg·kg-1组血清 BUN 从（17.0±1.3）mmol·L-1降低至14.0±4.1，11.2±1.8和（6.1±1.0）mmol·L-1（P﹤0.01）；模型＋ROm 10和