酒石酸长春瑞滨对大鼠免疫和造血系统的长期毒性作用

摘要：目的：从病理学角度研究酒石酸长春瑞滨（ NVB）对大鼠免疫和造血系统的长期毒性作用。方法48只 SD 大鼠，雌雄各半，随机分为正常对照组和 NVB 5.0，10.0和20.0 mg·m-2组。NVB 静脉滴注给药，第1和第8天各给药1次，21 d 为1个周期，共给药4个周期。末次给药后14 d 腹主动脉取血，用ADVIA2120血液分析仪检测白细胞（WBC）、中性粒细胞（Neut）、淋巴细胞（Lym）和红细胞（RBC）数及网织红细胞千分比值（RET‰）；剖取胸腺、胸骨骨髓、脾和肠系膜淋巴结进行组织病理学检查；精密称取胸腺和脾质量，计算脏器系数；取出股骨骨髓，进行骨髓涂片分类计数。结果与正常对照组比较，NVB 5.0，10.0和20.0 mg·m-2组雌雄大鼠外周血中 WBC，Neut，Lym 和 RBC 数及 RET‰均降低（P﹤0.05，P﹤0.01），其中雄性大鼠正常对照组 Neut 为（2.35±0.56）×109 L-1，NVB 各组分别降低为（1.66±0.44），（0.67±0.22）和（0.20±0.02）×109 L-1；雌性大鼠正常对照组 Neut 为（1.26±0.27）×109 L-1，NVB 各组分别降低为（1.14±0.56），（0.47±0.13）和（0.21±0.08）×109 L-1。骨髓涂片分类计数结果显示，粒系细胞比例降低（ P ﹤0.05， P﹤0.01），其中雄性大鼠正常对照组粒系百分比为（42.7±6.1）%，NVB 各组分别降低为（28.8±5.3）%，（22.0±3.2）%和（18.9±3.9）%；雌性大鼠正常对照组粒系百分比为（35.4±3.0）%，NVB 各组分别降低为（31.2±4.7）%，（22.9±6.7）%和（20.8±4.2）%。胸腺系数降低（P﹤0.05，P﹤0.01），其中雄性大鼠正常对照组为0.36±0.04，NVB 各组分别降低为0.31±0.06，0.18±0.03和0.08±0.01；雌性大鼠正常对照组为0.29±0.06，NVB 各组分别降低为0.25±0.06，0.19±0.06和0.07±0.01。组织病理学检查结果显示，NVB 5.0，10.0和20.0 mg·m-2可致雌雄大鼠不同程度的胸腺萎缩和骨髓造血抑制，NVB 各剂量组亦可见不同程度的脾代偿