还脑益聪方提取物对淀粉样前体蛋白/早老蛋白1双转基因痴呆模型小鼠学习记忆能力的改善作用及其机制

摘要：目的探讨还脑益聪方（HYD）提取物改善学习记忆能力的作用机制。方法 3月龄淀粉样前体蛋白（APP）/早老蛋白1（PS1）双转基因小鼠,随机分为模型对照、盐酸多奈哌齐0.65 mg·kg^-1、HYD提取物1.7和3.4 g·kg^-1组,同龄C57BL/6J小鼠为正常对照。给药组小鼠ig给药,每日1次,连续6个月。给药结束后以跳台实验和Morris水迷宫实验观察小鼠行为变化,HE染色观察小鼠海马CA1区神经元形态变化,实时RT-PCR测定海马组织PS1、热休克蛋白70羧基端作用蛋白（CHIP）、鸟苷酸结合蛋白（CDC42）、呆蛋白（NCT）、激活蛋白-1（AP-1）和活化T细胞核因子（NFAT3）mRNA表达。结果与正常对照组比较,模型组小鼠跳台实验的错误次数增加（P〈0.05）,潜伏期缩短（P〈0.01）;水迷宫实验的穿台次数减少（P〈0.05）,潜伏期延长（P〈0.05）;海马CA1区神经元数量明显减少,形态结构有所破坏,PS1和CHIP mRNA表达均显著升高（P〈0.01）。与模型组比较,跳台实验中多奈哌齐、HYD提取物1.7和3.4 g·kg^-1组小鼠的错误次数分别由模型组的5.1±1.2减少至2.2±1.1,2.7±1.2和2.1±1.2（P〈0.05）,潜伏期由（70±27）s延长至130±33,162±33和（213±38）s（P〈0.01）;水迷宫实验中小鼠的穿台次数分别由2.1±1.8增加至3.5±1.9,3.6±2.0和3.8±1.8（P〈0.05）,潜伏期由（139±57）s缩短至95±58,95±58和（94±56）s（P〈0.05）;海马CA1区神经元数量明显增多,形态较完整;HYD提取物1.7和3.4 g·kg^-1可明显降低APP/PS1双转基因小鼠海马PS1 mRNA表达（P〈0.05,P〈0.01）,使CHIP mRNA表达进一步升高（P〈0.01）,对CDC42,NCT,AP-1和NFAT3 mRNA表达均无明显影响。结论HYD提取物具有提高APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力的作用,该作用可能与其保护神经元和降低PS1mRNA表达有关。