雄黄对大鼠和兔的胚胎／胎仔的发育毒性

摘要：目的 研究雄黄对孕大鼠和孕兔胚胎/胎仔发育的影响，探讨雄黄的生殖毒性。方法 孕大鼠于妊娠第6~第15天ig给予雄黄125，250和550 mg·kg-1，每天1次，共10 d。阳性对照组孕大鼠于妊娠第10天im给予环磷酰胺10 mg·kg-1，正常对照组大鼠给予等容量的0.5%羧甲基纤维素钠，第20天处死解剖；孕兔于妊娠第6~18天ig给予雄黄31.3，62.5和125 mg·kg-1，阳性对照组孕兔从妊娠第6天~第18天ig给予沙利度胺200 mg·kg-1，每天1次，共13 d，第29天处死解剖。观察给药前后临床表现和毒性症状，处死后称体质量及各雄黄组子宫、胎仔和胎盘总质量，观察并记录胎仔外观、着床数和活胎数，测量胎仔顶臀长和尾长，并计算晚期胚胎流失率。胎仔用茜素红染色观察骨骼，用Bouin液固定检查内脏。结果孕大鼠雄黄125，250和550 mg·kg-1组没有明显的母体毒性反应；与正常对照组比较，雄黄550 mg·kg-1组胎仔体质量、尾长和顶臀长有显著差异（P〈0.05），子宫连胎质量、子宫净质量、胎仔总质量、胎盘总质量、平均胎仔数、活胎率和晚期胚胎流失率等无显著差异；胎仔外观、骨骼和内脏均未见畸形。孕兔雄黄62.5和125 mg·kg-1表现明显临床毒性反应，孕兔31.3，62.5和125 mg·kg-1组子宫连胎质量、子宫净质量、胎仔总质量、胎盘总质量、活胎率、胎仔体质量、尾长和顶臀长均随着雄黄剂量的增加而降低，晚期胚胎流失率随着雄黄剂量的增加而上升，其中雄黄125和62.5 mg·kg-1组活胎率分别为45.76%和72.73%，与正常对照组活胎率（90.90%）比较，有显著差异（P〈0.01）。但在兔胎仔的外观、骨骼和内脏检查中未发现有畸形。结论 兔比大鼠对雄黄的毒性更敏感，表现为母体的毒性反应、活胎率下降和晚期胚胎流失率上升。未发现雄黄对大鼠和兔有致畸作用。