我所杨阳博士在《Biomaterials》报道pcCPP选择性递送生物大分子药物的新技术

发布时间：2015-04-13 15:10:00

完整地将生物大分子（如siRNA等）递送至靶细胞内的作用靶点是这些物质能否作为药物用于重大疾病的预防和治疗的关键。然而，生物膜的天然疏水性限制了将生物大分子直接向胞内递送。近年来，随着光动力治疗（PDT）广泛应用于临床，光触发纳米药物递送系统的研究逐渐受到重视。相对于紫外光，红外光穿透能力更强、安全性更好。
我所药剂研究室青年科技人员杨阳博士构建了可被红外光触发激活的“光开关”式细胞穿透肽（photolabile-cagedcell-penetrating peptide，pcCPP）修饰和NGR肽辅助修饰的阳离子脂质体（pcCPP/NGR-LP）作为siRNA的递送载体。研究利用光敏感保护基团（PG）暂时抑制CPP的透膜能力（钝化）合成了pcCPP；给药后，pcCPP/NGR-LP在NGR肽介导下，向CD13高表达的肿瘤细胞主动聚集，此时pcCPP处于钝化状态；当pcCPP/NGR-LP到达肿瘤部位后，对肿瘤部位光照，pcCPP发生光解反应，PG脱落，进而暴露出CPP（活化）；最终，在CPP的介导下，pcCPP/NGR-LP进入肿瘤细胞并将siRNA在胞浆中释放。
研究结果表明：（1）pcCPP/NGR-LP可显著增加siRNA向HT-1080肿瘤细胞的传递效率，并使其成功逃逸内涵体，分布于胞浆；（2）pcCPP/NGR-LP可有效增强HT-1080肿瘤细胞凋亡的诱导能力，与mRNA和蛋白水平上c-myc的基因沉默效应保持较好的一致性；（3）pcCPP/NGR-LP能够显著提高siRNA的体内肿瘤靶向性；（4）pcCPP/NGR-LP可达到显著的荷HT-1080裸鼠肿瘤抑制效果和肿瘤细胞凋亡，这一作用与瘤内c-myc表达水平的降低密切相关。
pcCPP/NGR-LP作为一种新型递送载体，显示了较理想的细胞及动物模型水平的抗肿瘤效果。研究利用pcCPP选择性地将生物大分子递送到靶细胞内是一种新的药物递送思路，是解决生物大分子如何进入靶细胞这一关键问题的有效方法，为大分子给药系统的研究提供了新的思路。

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