芍药苷对胶原诱导型关节炎大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

摘要：目的探讨芍药苷治疗胶原诱导型关节炎（CIA）是否与调节下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴有关。方法 Wistar大鼠右足趾皮内注射牛Ⅱ型胶原（CⅡ）和弗氏完全佐剂制备CIA大鼠模型,7 d后大鼠背部和尾根部皮下注射CⅡ加强免疫1次。初次免疫后第14天ig给予地塞米松2 mg.kg-1或芍药苷25,50和100 mg.kg-1,每天1次,连续28 d。初次免疫后第14,21,28,35和42天观察CIA大鼠的足爪肿胀度和关节炎指数的变化。给药结束后第2天大鼠摘眼球取血,放射免疫法检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮（CS）含量;制备血清,用ELISA法检测白细胞介素4（IL-4）、干扰素γ（IFN-γ）、IL-1β、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和抗CⅡ抗体含量。结果与正常对照组相比,模型对照组大鼠关节红肿,关节炎指数升高（P〈0.01）,血中CRH、CS、抗CⅡ抗体、IFN-γ、IL-1β和TNF-α水平明显升高（P〈0.01）,IL-4水平下降（P〈0.01）,ACTH无明显改变。ig给予芍药苷50和100 mg.kg-1可抑制CIA大鼠关节肿胀,降低关节炎指数（P〈0.05）,在第42天关节炎指数由模型对照组的6.4±0.7降至5.6±0.5和5.4±0.7（P〈0.05）;使模型对照组血清IFN-γ由（21.3±2.5）ng.L-1降至16.6±1.3和（16.1±1.9）ng.L-1（P〈0.01）,IL-1β由（37.3±4.2）ng.L-1降至32.1±2.9和（31.2±4.1）ng.L-1（P〈0.01）,TNF-α由（53.9±7.9）ng.L-1降至39.4±6.8和（31.3±6.1）ng.L-1（P〈0.01）,抗CⅡ抗体由（2.13±0.32）ng.L-1降至1.35±0.58和（1.10±0.42）ng.L-1（P〈0.01）,IL-4由（26.6±3.0）ng.L-1升至41.9±3.1和（49.1±4.2）ng.L-1（P〈0.01）;能使血浆CRH的水平由模型对照组的（2.3±0.5）μg.L-1升高至4.9±1.0和（5.3±1.1）μg.L-1（P〈0.01）,CS由（33±10）μg.L-1升高至47±9和（51±13）μg.L-1（P〈0.01）,ACTH水平亦有明显升高（P〈0.01）。结论芍药苷治疗CIA可能与调节PHA轴有关。