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1 《中国药理学与毒理学杂志》为军事医学科学院毒物药物研究所、中国药 理学会和中国毒理学会共同主办的学术性刊物，双月刊，国内外公开发行。编辑部设在军事医学科学院毒物药物研究所。本刊是中国中文核心期刊
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氟哌啶醇对斑马鱼胚胎的神经毒性作用
作者: 王镇 [1] ; 刘云 [1] ; 姜国良 [1] ; 曹文芝 [1] ; 随建强 [2] ; 李品 [1]
关键词: 氟哌啶醇 斑马鱼 神经毒性 帕金森病
摘要：目的探讨用斑马鱼制备帕金森病（PD）动物模型的可能性。方法每组500枚1 hpf受精卵（培养1 h的受精卵）分别加入10 ml氟哌啶醇（Hal）0.27,0.54,1.08,2.16和4.32μmo.lL-1,于3,12,24,48,72,96和120 h显微镜下观察胚胎发育,统计胚胎的孵化率、畸变率和死亡率;免疫组织化学染色法观察96 hpf幼斑马鱼脑部多巴胺（DA）能神经元面积。孵育5 d后,分别将Hal 0.54和1.08μmo.lL-1组的一半幼鱼转移至左旋多巴20 mmo.lL-1中孵育2 d,记录5 min幼鱼游泳速度。结果与正常对照组相比,Hal 0.54,1.08,2.16和4.32μmol.L-1孵育120 h,斑马鱼胚胎的孵化率明显降低〔（81±4）%,（56±5）%,（31±4）%和（8±3）%vs（94±2）%〕（P〈0.01）,胚胎发育迟缓。孵育96 h时斑马鱼胚胎LC50为1.31μmo.lL-1。免疫组织化学染色结果显示,与正常对照组相比,Hal 0.54,1.08和2.16μmol.L-1组幼鱼DA能神经元面积分别从（10 460±734）μm2减少至7237±1054,5044±389和（3342±320）μm2（P〈0.01）;Hal 0.54,1.08和2.16μmol.L-1组7 dpf幼鱼游泳速度从（1.94±0.21）mm.s-1下降至0.96±0.17,0.64±0.16和（0.38±0.15）mm.s-1（P〈0.01）,并出现僵直和侧翻等PD症状,转移至左旋多巴20 mmol.L-1中2 d后,Hal 0.54和1.08μmol.L-1组游泳速度恢复至1.56±0.31和（1.23±0.29）mm.s-1（P〈0.01）。结论 Hal使斑马鱼产生类似哺乳动物的PD行为表现,左旋多巴能够改善PD样行为表现,说明斑马鱼有可能用来制备PD实验模型。