六味地黄汤活性成分组方LW-AFC对高热量饲料诱导小鼠代谢综合征的改善作用

摘要：目的研究中药新药LW-AFC对代谢综合征（MS）的作用及其作用机制。方法高热量饲料喂养昆明小鼠6周,同时每天ig给予二甲双胍（阳性对照药）0.2g·kg-1和LW-AFC 0.2,0.8和3.2g·kg-1。实验结束时测量小鼠体质量和摄食量,检测空腹血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、C肽、血糖（FBG）和胰岛素（FINS）含量,并计算稳态模型胰岛素抵抗评价指数（HOMA-IR）;测定小鼠内脏脂肪质量（VFM）、计算内脏脂肪系数（VFC）,并检测血清瘦素、抵抗素、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）和下丘脑神经肽Y（NPY）含量。TC和FBG含量用酶比色法检测,LDL-C和HDL-C含量用清除法检测,FINS和NPY含量用放射免疫分析法检测,C肽含量用均相酶联免疫法检测,瘦素、抵抗素、TNF-α和IL-6含量用液相芯片（luminex）法检测,并采用伊红染色法观察肝脏病理改变。结果与正常对照组比较,模型组小鼠腹型肥胖相关指标VFM和VFC、脂代谢相关指标TC和LDL-C和糖代谢相关指标FBG增高（P〈0.01）,肝细胞呈弥漫性小泡性脂变,日均摄食量增高（P〈0.01）,促食欲肽NPY、抑食欲激素瘦素和抵抗素增高（P〈0.05）。与模型组比较,LW-AFC 0.2,0.8和3.2 g·kg-1可降低TC（P〈0.05）和LDL-C（P〈0.01）、升高HDL-C（P〈0.05,P〈0.01）等脂代谢相关指标水平,降低FBG,HOMA-IR和C肽（P〈0.05,P〈0.01）等糖代谢相关指标的水平,并可减轻肝脏小泡性脂变等病理损害,提示LW-AFC对模型小鼠糖脂代谢紊乱及肝脏病理损伤具有改善作用。LW-AFC 0.2,0.8和3.2g·kg-1可降低小鼠的日均摄食量和促食欲肽NPY水平（P〈0.05）,但可显著增高抑食欲激素瘦素的水平（P〈0.01）,提示LW-AFC对模型小鼠的食欲具有抑制作用。不同剂量的LW-AFC还可降低血清脂肪因子抵抗素和炎症细胞因子TNF-α和IL-6的水平（P〈0.05,P〈0.01）;