七氟烷和异氟烷急性暴露对SD幼大鼠学习记忆及海马脑源性神经营养因子表达的影响

摘要：目的探讨挥发性麻醉药七氟烷和异氟烷急性暴露对SD大鼠幼年期学习记忆及海马脑源性神经营养因子（BDNF）表达的影响及其机制。方法7日龄大鼠提前O．5hip给予荷包牡丹碱8mg·kg-1或蝇蕈醇1mg·kg-1，然后暴露于含3．6％七氟烷或2．3％异氟烷的空氧混合气中，连续6h。出生后第21天时行Morris水迷宫实验记录潜伏期；取海马，免疫组化及Western印迹法检测Y氨基丁酸-A（GABA-A）受体o（1亚基和BDNF表达，逆转录-PCR方法检测mRNA表达。结果氟烷组的连续5d总潜伏期均显著延长（P〈0．05）；与七氟烷和异氟烷组比，提前给予荷包牡丹碱或蝇蕈醇对潜伏期无显著改善作用。免疫组化、Western印迹法和逆转录-PCR结果显示，与正常对照组相比，七氟烷、异氟烷和提前给予荷包牡丹碱或蝇蕈醇组幼鼠海马GABA-A受体a1亚基蛋白与mRNA表达无明显差异；七氟烷和异氟烷组BDNF的蛋白和mRNA表达量显著降低，分别降低了13％，25％和23％，21％（P〈0．05）。与七氟烷和异氟烷组相比，提前给予荷包牡丹碱或蝇蕈醇组BDNF的蛋白和mRNA表达量无显著差异。结论七氟烷和异氟烷急性暴露能够影响SD大鼠幼年期学习记忆功能，可能与BDNF的表达改变有关，GABA—A受体不参与神经发育毒性的介导。