曲尼司特对糖尿病大鼠肾单核细胞趋化蛋白1表达的抑制作用

摘要：目的研究曲尼司特对糖尿病大鼠肾纤维化及单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）表达的影响。方法健康SD大鼠一次性尾静脉注射链脲佐菌素30 mg.kg-1制备糖尿病大鼠模型,72 h后每天分别ig给予曲尼司特100和200 mg.kg-1,每天1次,连续12周。测定空腹血糖（FBG）、24 h尿蛋白（UP）和血清尿素氮（BUN）含量及肾指数;Masson染色观察肾形态,免疫组化法和Western印迹法检测肾组织MCP-1蛋白表达。结果 与正常对照组相比,模型对照组FBG、BUN、24 h UP含量和肾指数均明显升高（P〈0.01）;与模型对照组相比,曲尼司特100和200 mg.kg-1组BUN、24 h UP含量、肾指数均显著降低（P〈0.01）,BUN由（21.0±3.5）mmol.L-1分别降低到14.5±2.6和（10.1±3.7）mmol.L-1,24 h UP由（39.3±6.6）mg分别降低到27.0±4.5和（23.7±6.0）mg（P〈0.01）。与正常对照组相比,模型对照组肾小球体积增大,系膜区增宽,间质胶原纤维明显增多,肾MCP-1蛋白表达显著增加（P〈0.05）。与模型对照组相比,曲尼司特100和200 mg.kg-1组间质胶原纤维明显减少,肾MCP-1表达明显下降（P〈0.05）。其中曲尼司特200 mg.kg-1组效果更为明显（P〈0.01）。结论 曲尼司特可能通过减少MCP-1表达,从而延缓肾间质纤维化的发展。