VND3207及其代谢产物在大鼠体内的药代动力学

摘要：目的建立液质联用（HPLC-MS/MS）方法,同时测定血浆中VND3207及其代谢产物的浓度并探讨VND3207在大鼠体内的药代动力学。方法 SD大鼠ig给予VND3207 70 mg.kg-1后,于不同时间点采集血样,血浆样品经C18反相液相色谱柱梯度洗脱,采用串联质谱正离子检测多反应监测模式对VND3207及其代谢产物丁香酸和丁香醇进行定量分析,计算VND3207及其代谢产物的药代动力学参数。结果 VND3207、丁香酸和丁香醇的定量线性范围均为2～2000μg.L-1,最低定量下限为2μg.L-1,日内和日间精密度CV均〈15%,准确度为91.2%～110.7%。通过测定SD大鼠ig给予VND3207 70 mg.kg-1后12 h的血药浓度,计算VND3207,丁香酸和丁香醇药时曲线下面积（AUC0-∞）分别为19.37±10.56,1825.32±719.97和（9.89±1.75）mg.L-1.min;消除半衰期（T1/2）分别为78.0±44.6,114.4±17.9和（66.0±23.8）min。结论 建立了快速、灵敏、准确地同时定量大鼠血浆中VND3207,丁香酸和丁香醇液质联用分析方法。VND3207被大鼠快速吸收,其中大量VND3207被氧化为丁香酸,少量被还原为丁香醇。