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1 《中国药理学与毒理学杂志》为军事医学科学院毒物药物研究所、中国药 理学会和中国毒理学会共同主办的学术性刊物，双月刊，国内外公开发行。编辑部设在军事医学科学院毒物药物研究所。本刊是中国中文核心期刊
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磷酸二酯酶4B在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠肺组织中的表达与作用
作者: 李金优 [1] ; 宋顺德 [1] ; 毛连根 [2] ; 曾豆豆 [1] ; 史建蓉 [3] ; 陈季强 [1] ; 李子刚 [4] ; 汤慧芳 [1]
关键词: 磷酸二酯酶4B 肺纤维化 博来霉素
摘要：目的观察博来霉素诱导的小鼠肺纤维化过程中磷酸二酯酶4B（PDE4B）mRNA和蛋白表达随时间的变化,初步探究PDE4B在小鼠肺纤维化过程中的作用。方法采用气道滴入博来霉素2.5 mg·kg-1制备肺纤维化模型,在造模后第3,7,14,21和28天进行支气管肺泡灌洗并留取肺组织。应用细胞形态学方法计数支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞总数和分类;ELISA法测定BALF中巨噬细胞炎症蛋白2（MIP2）、白细胞介素6（IL-6）、IL-1β和转化生长因子β1（TGF-β1）含量;胶原试剂盒测定法测定肺组织胶原含量;髓过氧化物酶（MPO）活性测定试剂盒测定组织匀浆液中MPO活性;实时荧光定量PCR方法检测小鼠肺组织中PDE4B mRNA表达;免疫组织化学法检测PDE4B的分布。结果博来霉素气道滴入诱导的肺纤维化随时间持续加重,第28天最明显,可见肺组织明显实质化。BALF中白细胞总数、IL-1β和IL-6在造模后第3天达峰值,分别为正常对照组的22.0,2.0和2.8倍;MPO和TGF-β1在第7天达峰值,分别为正常对照组的1.9和5.5倍;胶原含量、MIP-2和PDE4B mRNA表达从造模后呈持续增长趋势,分别为正常对照组的1.6,2.7和2.6倍。免疫组织化学法检测结果表明,PDE4B分布于炎症细胞和纤维化的肺组织。结论PDE4B在肺纤维化中发挥重要作用,可能是一个特异性的药物作用靶点。