选择性环氧化酶2抑制剂NS-398对胃癌细胞AGS增殖的抑制作用

摘要：目的观察选择性环氧化酶2（COX-2）抑制剂NS-398对胃癌细胞AGS增殖的抑制作用,并探讨其相关机制。方法 NS-398 25,50和100μmol·L-1作用于AGS细胞0～48 h,用CCK-8法检测细胞存活率。NS-398 50μmol·L-1作用于AGS细胞48 h,用流式细胞仪检测细胞凋亡率,实时荧光定量PCR检测Notch信号通路相关基因的表达,Western印迹法检测Notch胞内结构域（NICD）及下游靶基因NF-κB和毛蛋白和断裂1增强子（Hes-1）蛋白表达。结果 NS-398 25,50和100μmol·L-1能抑制胃癌细胞AGS增殖,并呈时间（r时间=-1.00,P=0.003,50μmol·L-1）和浓度（r浓度=-0.999,P=0.027,48 h）依赖性。NS-39850μmol·L-1作用48 h,AGS细胞凋亡率为（20.1±3.5）%,比正常对照组（3.5±1.4）%明显增加（P〈0.05）;Notch信号通路受体Notch1和Notch2及Notch信号通路配体δ样1（DLL1）和锯齿状1（JAG1）mRNA表达无明显变化,Notch下游靶基因Hes-1和NF-κB mRNA表达较正常对照组明显减少（P〈0.05）;NICD,Hes-1和NF-κB蛋白表达明显减少（P〈0.05）。结论选择性COX-2抑制剂NS-398可能通过抑制Notch信号途径抑制胃癌细胞AGS增殖。