济泰片对人肝及Beagle犬肝中美沙酮代谢活性的影响

摘要：目的评价济泰片对人肝中关沙酮代谢活性潜在的抑制作用及对Beagle犬肝中美沙酮代谢活性潜在的诱导作用。方法在人肝微粒体中加入济泰片1．5～150mg·L-1，CYP3A4抑制剂酮康唑及CYP2D6抑制剂奎尼丁，再加入美沙酮进行共孵育30min。用关沙酮的代谢产物2-亚乙基-1，5-二甲基-3，3-二苯基吡咯烷（EDDP）的生成速率反映美沙酮的代谢活性，评价济泰片对美沙酮的抑制作用。Beagle犬ig给予济泰片0．1875，0．625和1．875g·kg-1，每天1次，共36周后制备犬肝微粒体，在制备的犬肝微粒体中加入关沙酮进行共孵育50min，检测济泰片组美沙酮的代谢产物EDDP的生成速率。结果阳性抑制剂酮康唑、奎尼丁能显著抑制人肝微粒体中的关沙酮代谢，而济泰片未见明显抑制作用。济泰片1．875g·kg-1组Beagle犬肝微粒体中关沙酮去甲基化反应的反应速率、代谢能力及单位体质量代谢能力均显著高于正常对照组，分别为0．86±0．17掷（0．49±0．10）cps·min-1·mg-1蛋白，228±62vs（115±13）cps·min-1·mg-1蛋白，10．6±0．8vs（24．4±5．6）cps·min-1·mg-1蛋白·g-1（P〈0．05）。结论济泰片对人肝中关沙酮的代谢不会产生抑制作用。济泰片对Beagle犬肝中美沙酮代谢具有一定的诱导作用。