伏隔核胆碱能神经元在线索诱导的海洛因复吸中的作用

摘要：目的比较不同的二醋吗啡（海洛因）戒断时间对于环境线索（CC）或条件性线索（CS）诱导的大鼠复吸行为的影响,并探讨伏隔核胆碱能神经元可能的调节作用。方法 SD大鼠进行海洛因自身给药训练,每天4 h,连续14 d,建立海洛因自身给药模型。随后置饲养笼自然戒断,随机分为第1天CC（d 1CC）组、d 14 CC组、d 1 CC＋CS组和d 14 CC＋CS组。测定有效鼻触次数,免疫组化双标法检测伏隔核（NAc）壳部和NAc核部胆碱乙酰转移酶（ChAT）与c-Fos共表达的水平。结果海洛因自身给药大鼠随着戒断时间延长,CC诱导的海洛因觅药行为的恢复,即d 14 CC组与d 1 CC组比较,有效鼻触数明显增加（P〈0.05）;海洛因自身给药大鼠相同时间戒断后,不同线索诱导的海洛因觅药行为的恢复,即d 1 CC＋CS组与d 1 CC组比较,以及d 14 CC＋CS组与d 14 CC组比较,有效鼻触数均明显增加（P〈0.05）。同时,在NAc壳部,与d 1 CC组比较,d 14 CC组大鼠的ChAT,c-Fos,ChAT＋c-Fos免疫阳性细胞数分别为114±9,15±6,（13±5）个,ChAT＋c-Fos占ChAT百分比为（11±4）%,明显增加（P〈0.05）;在NAc壳部和NAc核部,与d 1 CC组比较,d 1 CC＋CS组大鼠的上述表达没有差异;在NAc壳部和NAc核部,与d 14 CC组比较,d 14 CC＋CS组的ChAT,ChAT＋c-Fos免疫阳性细胞数均明显减少（P〈0.05）。结论随着戒断时间的延长,CC诱导的海洛因觅药行为的增加,可能与NAc壳部胆碱能神经元的激活增多有关;而CS诱导的海洛因觅药行为的增加,可能与NAc壳部和核部胆碱能神经元的激活减少有关。