γ-氨基丁酸能去抑制对脊髓细胞外信号调节激酶2的激动作用

摘要：目的探讨脊髓γ-氨基丁酸（GABA）能去抑制对细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）活性的影响及其与痛行为改变的关系。方法正常小鼠鞘内注射（ith）比扣扣灵碱（荷包牡丹碱,bicuculline）50 ng.g-1（5μl）模拟GABA能去抑制,左后足底sc给予弗氏完全佐剂制备炎性疼痛模型,小鼠ith给予GABAA受体激动剂地西泮0.5μg.g-1（5μl）或ERK1/2抑制剂PD-98059 0.25μg.g-1（5μl）后,测定ERK1/2活性和小鼠缩足阈值。结果与正常对照组的缩足阈值（1.24±0.07）g相比,正常小鼠ith给予比扣扣灵碱50 ng.g-1的缩足阈值显著降低〔（0.42±0.17）g,P〈0.05〕,给予PD-98059 0.25μg.g-1后缩足阈值显著升高〔（1.29±0.37）g,P〈0.05〕。与炎性疼痛模型组的缩足阈值（0.28±0.06）g相比,炎症小鼠ith给予地西泮0.5μg.g-1的缩足阈值显著升高〔（0.99±0.12）g,P〈0.05〕,且给予PD-98059 0.25μg.g-1后缩足阈值也显著升高〔（0.97±0.17）g,P〈0.05〕。Western免疫印迹结果显示,与正常对照组相比,比扣扣灵碱显著提高ERK2的磷酸化水平〔（152±24）%,P〈0.05〕。并且弗氏完全佐剂也可提高小鼠脊髓ERK2的磷酸化水平〔（163±42）%,P〈0.05〕,ith给予地西泮0.5μg.g-1,则显著降低CFA诱发的小鼠脊髓ERK2的磷酸化水平〔（91±34）%,P〈0.05〕,同时地西泮和PD-98059有效缓解炎性疼痛症状。结论 GABA能去抑制对脊髓背角ERK2有激活作用,并与炎性疼痛的形成有关。