左旋盐酸去甲基苯环壬酯对大鼠和小鼠震颤与行为的影响

摘要：目的评价抗胆碱药左旋盐酸去甲基苯环壬酯（R-DM8021）的帕金森病（PD）治疗作用。方法 ①使用脑单侧立体定向注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）损毁大鼠中脑黑质-多巴胺神经元的方法建立PD动物模型。观察大鼠单次ig给予R-DM80210.2,0.5,1.0和2.0mg.kg-1旋转行为;观察大鼠连续ig给予R-DM80210.2,0.5和2.0mg.kg-121d对大鼠旋转行为;观察大鼠连续ig给予R-DM80210.2,0.5和2.0mg.kg-17d后自发活动情况。②昆明小鼠ig给予R-DM80210.25～40mg.kg-1,30min后ip给予氢溴酸槟榔碱35mg.kg-1,观察肌肉震颤持续时间。③C57BL/6小鼠ip给予MPTP30mg.kg-17d建立MPTP帕金森病模型,ig给予R-DM80215,10和20mg.kg-1后观察小鼠自发活动情况。结果①与6-OHDA损毁模型对照组相比,单次ig给予R-DM80210.2,0.5,1.0和2.0mg.kg-1分别使APO诱导的旋转次数增加（17.3±4.5）%、（29.8±9.3）%、（30.2±13.9）%和（31.7±5.5）%;苯海索3.0,5.0和10.0mg.kg-1组分别增加（18.8±4.8）%、（22.2±17.3）%和（36.9±10.0）%。连续给药21d,大鼠APO诱导的旋转次数显著增加（P〈0.01）,并维持在稳定的水平。与等剂量的苯海索相比,R-DM8021对APO诱导旋转的作用更强。建模成功后,大鼠10min内自发活动路程较正常组显著降低（P〈0.01）,连续给予R-DM8021和苯海索7d可明显提高大鼠自发活动路程,R-DM8021对大鼠自发活动的改善效果显著优于等剂量的苯海索（P〈0.01）。②ip给予槟榔碱35mg.kg-1,小鼠出现明显肌肉震颤,持续时间为（8.9±1.0）min,R-DM8021和苯海索均可剂量依赖性地降低小鼠肌肉震颤持续时间,两药对槟榔碱致小鼠肌肉震颤持续时间抑制作用的ED50分别为（6.87±1.33）mg.kg-1和（41.14±9.31）mg.kg-1,两者相比具有显著性差异（P〈0.01）。③ip连续给予MPTP7d,小鼠3min内自发活动路程较正常组显著降低,连续ig给予R-DM8021和苯海索3d可明显提高小鼠自发活动路程,R-DM8021对小鼠自发活动的改善效果�