NCS-382对丙泊酚、氯胺酮和依托咪酯催眠镇痛作用的影响

摘要：目的探讨γ-羟基丁酸受体拮抗剂NCS-382对丙泊酚、氯胺酮和依托咪酯催眠及镇痛作用的影响。方法①催醒实验：120只小鼠分别ip给予丙泊酚200 mg.kg-1、氯胺酮150 mg.kg-1和依托咪酯40mg.kg-1制备催眠模型后,再按分组分别icv给予人工脑脊液（aCSF）,NCS-382 1,5和25μg.kg-1,记录睡眠时间。②热板实验：80只小鼠分别ip给予生理盐水10 ml.kg-1和氯胺酮40 mg.kg-1后,再按分组分别ith给予aCSF和NCS-382 1,5和25μg.kg-1,记录热板法痛阈。③扭体实验：80只小鼠分别ip给予生理盐水10 ml.kg-1和氯胺酮40 mg.kg-1后,再按分组分别ith给予aCSF和NCS-382 1,5和25μg.kg-1,1 min后ip给予1.0%冰醋酸溶液10 ml.kg-1,记录15 min内小鼠扭体次数。结果①催醒实验：NS-382 1,5和25μg.kg-1组小鼠的睡眠时间明显缩短,从丙泊酚组的（81±30）min缩短到44±23,40±21,（40±17）min;从氯胺酮组的（19±4）min缩短到8±4,12±3,（15±4）min;从依托咪酯组的（31±11）min缩短到21±9,22±6,（23±10）min;②热板实验：小鼠在给予氯胺酮麻醉后10～30 min痛阈明显长于基础痛阈（P〈0.05）,NCS-382对氯胺酮所致痛阈延长无改善作用。单用NCS-382对正常小鼠的痛阈无影响;③扭体实验：单用NCS-382对正常小鼠的扭体次数无明显差异;氯胺酮组小鼠扭体次数明显少于正常对照组（P〈0.05）,给予NCS-382对此无改善作用。结论γ-羟基丁酸受体可能介导了静脉麻醉药丙泊酚、氯胺酮和依托咪酯的催眠作用,但可能与氯胺酮镇痛作用关系不大。