新型铂类化合物LLC-0601与舒铂对SD大鼠的肝毒性

摘要：目的观察新型铂类化合物LLC-0601与舒铂对SD大鼠的肝毒性,探讨其可能的毒性作用机制。方法 雄性SD大鼠尾静脉iv给予顺铂2mg.kg-1（阳性对照）、舒铂40mg.kg-1、LLC-060140和70mg.kg-1,连续2d,间隔5d,共6次,末次给药后恢复期28d,观察动物一般状况,并于给药末期和恢复28d后检测血清谷丙转氨酶（GPT）,谷草转氨酶（GOT）,碱性磷酸酶（ALP）,总蛋白（TP）,白蛋白（ALB）和总胆红素（T-Bil）,肝质量与系数,组织匀浆谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）,超氧化物歧化酶（T-SOD）,微量丙二醛（MDA）及光学显微镜进行病理组织学检查。结果与正常对照组相比,LLC-060140mg.kg-1组各项检测指标未见明显异常,其余给药组动物均出现精神差、少食、少动、竖毛、毛发无光泽以及体质量下降;给药末期血清生化检测舒铂组GPT升高,TP和ALB降低（P〈0.05）;与正常对照组相比,顺铂、舒铂和LLC-060170mg.kg-1组肝质量明显降低（P〈0.05）,顺铂和舒铂组肝系数明显降低（P〈0.05）;顺铂、舒铂和LLC-060170mg.kg-1组肝组织匀浆中GSH-Px和T-SOD降低,各给药组MDA均升高（P〈0.05）;顺铂、舒铂和LLC-060170mg.kg-1组肝病理组织学均出现不同程度肝细胞点灶状坏死,肝窦内淋巴细胞浸润,以舒铂组病变程度最重。恢复期顺铂组病理组织学病变较给药末期重,出现延迟性毒性反应,其余各给药组各项检测指标均基本恢复。结论顺铂、舒铂和LLC-0601均可引起大鼠肝损伤,其机制与药物引起的组织过氧化损伤有关。