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1 《中国药理学与毒理学杂志》为军事医学科学院毒物药物研究所、中国药 理学会和中国毒理学会共同主办的学术性刊物，双月刊，国内外公开发行。编辑部设在军事医学科学院毒物药物研究所。本刊是中国中文核心期刊
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邻苯二甲酸二乙基己基酯对胎鼠肺发育的抑制作用
作者: 高原 [1] ; 陈金妮 [2] ; 陈尚勤 [3] ; 蔡晓红 [3] ; 陈国荣 [4] ; 林振浪 [3]
关键词: 邻苯二甲酸二乙基己基酯 大鼠 新生 肺发育 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制剂-2 血管内皮生长因子
摘要：目的探讨孕大鼠染毒邻苯二甲酸二乙基己基酯（DEHP）对胎鼠肺发育的抑制作用及其可能机制。方法 Sprague-Dawley大鼠受孕后第12天每天ig给予DEHP0,10,100和750mg.kg-1,至自然分娩。第1天每窝随机取自然分娩仔鼠3只,测定体质量;光镜观察肺组织病理学改变及测定辐射状肺泡计数（RAC）和肺间质比例,免疫组化法检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果与正常对照组相比,DEHP组仔鼠体质量明显下降（P〈0.01）。光镜下仅DEHP750mg.kg-1组可见肺间质增厚,间质细胞增多,肺泡数目减少,RAC减小,肺间质比例增大（P〈0.05）。与正常对照组比较,DEHP组VEGF表达差异无统计学意义;DEHP10,100和750mg.kg-1组MMP-2表达和MMP-2/TIMP-2值明显高于正常对照组〔MMP-2分别为0.099±0.009,0.124±0.008,0.140±0.010vs0.091±0.011（P〈0.01）;MMP-2/TIMP-2分别为1.079±0.074,1.447±0.077,1.704±0.084vs0.994±0.079（P〈0.01）〕。结论孕鼠染毒DEHP后对胚胎生长和肺发育有抑制作用。DEHP抑制胎鼠肺发育的机制可能与MMP-2的过度表达以及MMP-2/TIMP-2平衡失调有关。