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1 《中国药理学与毒理学杂志》为军事医学科学院毒物药物研究所、中国药 理学会和中国毒理学会共同主办的学术性刊物,双月刊,国内外公开发行。编辑部设在军事医学科学院毒物药物研究所。本刊是中国中文核心期刊
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高浓度他克莫司抑制人骨髓间质干细胞增殖及向成骨细胞分化
作者: 韦鸿雁 [1] ; 潘伟 [2] ; 邱霓 [2] ; 黄丽 [2] ; 周宏灏 [2] ; 肖洲生 [2]
关键词: 他克莫司 人骨髓间质干细胞 钙调神经磷酸酶 核心结合因子α1亚基
摘要:目的探讨他克莫司(FK506)对人骨髓间质干细胞(hBMSCs)增殖及向成骨细胞分化的影响。方法 FK506 0.001-5μmo.lL-1处理hBMSCs细胞中,雌二醇0.01μmol·L^-1或咖啡因100μmol·L^-1为阳性对照组,作用24 h后用BrdU掺入法检测细胞增殖,在促成骨细胞分化液中作用8 d后用比色法检测碱性磷酸酶(ALP)活性,作用12 d后用邻甲酚酞络合法检测钙沉积量;通过检测磷酸盐释放量间接反映钙调神经磷酸酶(CaN)活性,Western印迹法检测核心结合因子α1亚基(Cbfα1)表达。结果与DMSO对照组相比,FK506 0.001-0.01μmol·L^-1促进细胞增殖,但对ALP活性及钙沉积量无影响;FK506 0.5-5μmo·lL^-1呈浓度依赖性地抑制细胞增殖,显著抑制ALP活性及减少钙沉积量(P〈0.05)。此外,FK5060.1-5μmo·lL^-1浓度依赖性地降低CaN活性,与相同浓度FK506呈浓度依赖性地下调Cbfα1的表达效应相一致。结论高浓度FK506可通过CaN/Cbfα1通路抑制hBMSCs增殖及向成骨细胞成骨分化。