Effect of urantide on myocardial apoptosis in rats induced by ischemia/reperfusion injury

摘要：OBJECTIVE To investigate the protective effect of urantide on myocardial apoptosis in rats induced by ischemia/reperfusion（I/R） or hypoxia/reoxygenation（H/R） injury and explore the underlying mechanism.METHODS ① In vivo test A rat myocardial I/R injury model was induced by ligating and untying the left anterior descending coronary artery with occlusion 30 min/reperfusion 60 min.Urantide 3,10 and 30 μg·kg^-1 was iv given 10 min before ischemia.TUNEL labeling was used for apoptosis measurement in myocardium.Immunohistochemical assay was used for Bcl-2 and Bax proteins expression detection.② In vitro test An H/R cell model was set up by 3 h hypoxia/3 h reoxygenation.Urantide 0.1,1 and 10 nmol·L^-1 was added just before hypoxia,respectively.Hoechst33258 assay and flow cytometric techniques were used to detect apoptotic cells.RESULTS ① In vivo test Compared with sham group,the number of TUNEL-positive cells in I/R model group significantly increased（P0.01）;Bcl-2 protein expression slightly increased with no significant difference,Bax protein expression markedly increased（P0.01）,while Bcl-2/Bax ratio in I/R model group significantly decreased（P0.01）.Compared with I/R model group,the number of TUNEL-positive cells in urantide 10 and 30 μg·kg^-1 groups was significantly decreased by about 36.6% and 57.2%（P0.05）;Bax protein expression markedly decreased（P0.05）,while Bcl-2/Bax ratio was significantly augmented（P0.05）.Urantide 30 μg·kg^-1 also markedly increased Bcl-2 protein expression（P0.05）.② In vitro test Compared with normal control group,the apoptosis rate in H/R model group significantly increased（P0.01）.Hoechst33258 assay revealed that urantide 0.1,1 and 10 nmol·L^-1 reduced H/R-induced apoptotic nuclei by about 27.9%,59.0% and 75.4%,respectively（P0.05）.Flow cytometric techniques showed that the apoptosis rate was significantly reduced by about 32.8% and 64.7% with administration of urantide 1 and 10 nmol·L^-1（P0.01）.CONCLUSIONUrantide exerts an inhibi