丙泊酚对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

摘要：目的探讨丙泊酚的心肌保护作用及机制。方法阻断大鼠左冠状动脉前降支30 min,再灌注2 h引起心肌缺血再灌注（I/R）损伤。缺血前10 min分别灌注丙泊酚3,6及12 mg.kg-1至再灌12 h后实验结束。记录心率和平均动脉压,并计算心率-血压指数;光镜电镜观察心肌组织的形态学变化;原位末端标记检测心肌细胞凋亡率;免疫组化染色和Western印迹检测心肌组织NF-κB和胱天蛋白酶3的表达。结果与假手术组比较,I/R组平均动脉压、血压-心率指数分别下降了34%和32%（P〈0.05）。光镜电镜观察显示,I/R组心肌纤维排列紊乱,心肌细胞间及核周高度水肿;NF-κB活化,明显从细胞浆移位于细胞核,表达量也显著增加（P〈0.05）;胱天蛋白酶3表达增强（P〈0.01）,心肌细胞凋亡指数由5±2升高到35±5（P〈0.05）。与I/R组相比,丙泊酚6和12 mg.kg-1组平均动脉压和血压-心率指数升高,而心肌形态学损伤有所改善;NF-κB从细胞浆向细胞核的移位被明显限制,NF-κB的表达量也明显低于I/R组（P〈0.05）;心肌胱天蛋白酶3表达减弱,心肌细胞凋亡指数减少（P〈0.05）。结论丙泊酚可能通过抑制NF-κB的活化,下调胱天蛋白酶3的表达,从而减轻心肌I/R损伤。