致病真菌抗药性机制的研究进展

摘要：随着抗真菌药物的长期大量使用,致病真菌对药物的抗药性逐年增多,给真菌感染性疾病的防治带来了巨大的困难。目前,危害人类健康最严重的3种致病真菌是烟曲霉(Aspergillus fumigatus)、白色假丝酵母(Candida albicans)和新型隐球酵母(Cryptococcus neoformans)。这些病原真菌产生抗药性的机制主要有4类,通过改变细胞内药物靶点结构以阻碍药物与之结合,提高多药转运蛋白的表达使药物从细胞中排除,细胞的补偿机制及生物被膜机制。另外,病原真菌在药物环境压力下可激活一系列感知和应对环境压力的信号传导级联机制和分子伴侣,如钙调神经磷酸酶途径、分子伴侣热激蛋白90、环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号传导途径、酪蛋白激酶2、蛋白激酶C细胞壁完整性信号传导途径、以及糖磷脂酰肌醇修饰蛋白均与真菌抗药性有关。本文综述了上述3种病原真菌产生抗药性的机制及其涉及的信号传导途径,为进一步研究和有效防治真菌感染性疾病提供参考。