应用麻醉豚鼠对药物引起的QT间期延长的评价

摘要：目的为应用麻醉豚鼠评价药物引起的QT间期延长提供方法学验证。方法豚鼠分为5组:阳性对照索他洛尔(2,4和8mg·kg-1)、奎尼丁(3,10和30mg·kg-1)和西沙必利(0.3,1和3mg·kg-1)组;阴性对照维拉帕米(0.3,1和3mg·kg-1)和普萘洛尔(0.3,1和3mg·kg-1)组。豚鼠ip给予乌拉坦1.5g·kg-1麻醉后,各组按生理盐水→低→中→高剂量药物的顺序静脉滴注,滴注持续10min,每个剂量给药前留有30min的平衡时间;于给生理盐水前及静脉滴注各剂量药物后10min记录心电图。根据31只豚鼠给生理盐水前实际记录的QT及RR间期分别采用Bazzet公式、Fridericia公式和Van de Water公式进行校正QT(QTc)间期的计算,选择一个合适的校正公式,计算QTc,评价药物对QT和QTc间期的影响。结果分别使用3个公式计算31只豚鼠给药前的QTc与RR间期进行线性回归评价,Bazett公式为最佳校正公式。阳性对照药索他洛尔、奎尼丁和西沙必利剂量依赖性延长QT及QTc间期;而阴性对照药维拉帕米和普萘洛尔对QTc间期无明显影响。结论麻醉豚鼠可以作为一种评价受试物引起QT间期...