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  1 《中国药理学与毒理学杂志》为军事医学科学院毒物药物研究所、中国药 理学会和中国毒理学会共同主办的学术性刊物,双月刊,国内外公开发行。编辑部设在军事医学科学院毒物药物研究所。本刊是中国中文核心期刊 ...

体外评价药物性肝损伤检测终点研究及其在检测系统中的应用

作者: 葛帅 汤纳平 马璟

关键词: 药物性肝损伤 体外评价 肝毒性 肝细胞 检测终点

摘要:药物性肝损伤(DILI)是临床上导致急性肝衰竭的重要原因.众多新建细胞模型和高通量筛选技术正在被广泛应用于肝毒性筛选评价.在应用这些新技术和新方法之前,重要的是确定哪些毒性终点应被纳入评价体系,以提高对DILI的预测能力.本文结合DILI相关的重要作用机制,介绍了体外肝毒性评价应考虑的检测终点,包括肝细胞毒性、线粒体毒性、胆汁淤积、反应性代谢物导致的肝损伤以及免疫反应相关的肝损伤等,并归纳了这些毒性终点在DILI检测系统中的应用及在应用过程中面临的挑战,以期为新药开发早期的体外肝毒性筛选评价提供参考.


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