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1 《中国药理学与毒理学杂志》为军事医学科学院毒物药物研究所、中国药 理学会和中国毒理学会共同主办的学术性刊物，双月刊，国内外公开发行。编辑部设在军事医学科学院毒物药物研究所。本刊是中国中文核心期刊
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维药异叶青兰总黄酮对去甲肾上腺素诱导的大鼠心肌细胞肥大的影响
作者: 蒋红 [1] 何雯 [2] 张晨 [1]
关键词: 心肌细胞 肥大 总黄酮 异叶青兰 去甲肾上腺素
摘要：目的 研究维药异叶青兰总黄酮(TFDH)对去甲肾上腺素(NE)诱导的心肌细胞肥大的作用,并探讨其作用机制.方法 以原代培养的新生大鼠心肌细胞与TFDH 10,25和50 μmol·L-1孵育30 min后,加入NE 2 μmol·L-1共培养48 h.CCK-8法观察心肌细胞存活率;RT-PCR法检测心肌肥大基因心房利钠肽(ANP)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)的mRNA表达水平;激光共聚焦法检测心肌细胞的表面积和细胞内钙离子浓度([Ca2+]i);破碎细胞后酶促反应测定Ca2+-ATP酶的活性;比色法测定一氧化氮(NO)浓度和一氧化氮合酶(NOS)活性.结果 与细胞对照组相比,NE 2 μmol·L-1刺激心肌细胞48 h,可使心肌细胞相对存活率由细胞对照组的(95±1)%下降至(78±5)%(P<0.05);细胞表面积由(178±29)μm2显著增加至(274±38)μm2 (P<0.05);ANP和β-MHC mRNA相对表达水平显著上调,分别由细胞对照组的1.00±0.01和1.00±0.02升高至2.76±0.55和2.69±0.31(P<0.05);心肌细胞内[Ca2+]i显著升高,由细胞对照组的(1.00±0.12)升高至(1.52 ± 0.41)μmol·L-1,Ca2+-ATP酶的活性显著下调,由细胞对照组的(1.01±0.14)下降至(0.41±0.06)μmol·L-1 (P<0.05);NO浓度由细胞对照组的(1.50±0.14)下降至(1.12±0.05)μmol·L-1,NOS活性由细胞对照组的(0.86±0.06)下降至(0.52±0.10)μmol·L-1(P<0.05).给予TFDH 10~50 μmol·L-1能对抗NE引起的心肌细胞存活率下降和表面积增大,对NE引起的ANP和β-MHC mRNA 表达增加也有一定抑制作用(P<0.05),同时对心肌细胞内[Ca2+]i升高、Ca2+-ATP酶活性下降及NO浓度和NOS活性下降也具有一定的对抗作用(P<0.05).结论 TFDH能改善NE诱导的心肌细胞肥大,提高心肌细胞存活率,下调ANP和β-MHC mRNA的表达,减小心肌细胞表面积,其机制可能与促进NO释放、调节细胞内Ca2+浓度和a2+-ATP酶活性有关.
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