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  1 《中国药理学与毒理学杂志》为军事医学科学院毒物药物研究所、中国药 理学会和中国毒理学会共同主办的学术性刊物,双月刊,国内外公开发行。编辑部设在军事医学科学院毒物药物研究所。本刊是中国中文核心期刊 ...

应用液质联用法同时测定新西兰家兔血浆中左炔诺孕酮和炔雌醇浓度及其药动学

作者: 李钊 郭湘洁 谢淑武 周洁芸 朱焰

关键词: 左炔诺孕酮 炔雌醇 避孕贴 衍生化 药动学

摘要:目的 建立液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定新西兰家兔血浆中左炔诺孕酮(LNG)和炔雌醇(EE)浓度的方法,并探讨LNG/EE复方避孕贴多次给药后药动学特征.方法 6只雌性新西兰家兔连续10次给予LNG/EE复方避孕贴(5 cm×4 cm,每贴含LNG 5.35 mg,EE 0.11 mg),每3 d1贴,连续给药30 d,分别于给药后不同时间耳缘静脉采血,血浆样品经丹酰氯衍生化后,采用HPLC-MS/MS测定血浆中LNG和EE浓度,并采用DAS3.0软件计算首末次给药的主要药动学参数.结果 LNG的线性范围为0.10~20.00μg·L-1,最低定量限为0.10μg·L-1,提取回收率均>78.30%,日内精密度<7.38%、日间精密度<12.89%.首次给药后LNG的主要药动学参数为:峰浓度Cmax为(8.10±2.38)μg·L-1,达峰时间(Tmax)为(2.38±1.45)h,西药浓度-时间曲线下面积(AUC)(0-768)为(142.35±36.99)h·μg·L-1;末次给药后LNG的药动学参数:Cmax为(7.05±1.07)μg·L-1,Tmax为(2.71±1.83)h,AUC(0-768)为(141.95±22.31)h·μg·L-1.EE的线性范围为0.02~5.00μg·L-1,最低定量限为0.02μg·L-1,提取回收率均>79.99%,日内精密度<3.28%、日间精密度<12.76%.首次给药后EE的药动学参数:Cmax为(0.18±0.04)μg·L-1,Tmax为(2.50±1.30)h,AUC(0-768)为(2.65±0.56)h·μg·L-1;末次给药后EE的药动学参数:Cmax为(0.17±0.07)μg·L-1,Tmax为(2.17±0.26)h,AUC(0-768)为(2.02±0.82)h·μg·L-1.结论 建立的HPLC-MS/MS法准确灵敏,可用于同时测定血浆中LNG和EE的浓度.新西兰家兔给予LNG/EE复方避孕贴后首末次主要药动学参数无显著性差异,且多次给予此避孕贴后体内血药浓度无蓄积.


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