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1 《中国药理学与毒理学杂志》为军事医学科学院毒物药物研究所、中国药 理学会和中国毒理学会共同主办的学术性刊物，双月刊，国内外公开发行。编辑部设在军事医学科学院毒物药物研究所。本刊是中国中文核心期刊
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自发性糖尿病小鼠肾小球细胞Nampt和骨形态发生蛋白7的表达及烟酰胺单核苷酸在高糖条件下对大鼠肾小球系膜HBZY-1细胞纤维化的影响
作者: 陈叶 [1] 蔡聪捷 [1] 韦日明 [2] 乔伟 [3] 胡婷婷 [2] 王平 [1] 冯乐平 [1]
关键词: 糖尿病性肾病 肾小球纤维化 烟酰胺磷酸核糖转移酶 p65 沉默调节蛋白1 骨形态发生蛋白7
摘要：目的 探讨糖尿病肾小球细胞烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)与骨形态发生蛋白7(BMP7)表达的关系及烟酰胺单核苷酸(NMN)缓解糖尿病肾小球细胞炎症纤维化的作用机制.方法 ①动物实验:C57/BL6自发性糖尿病小鼠和C57/BL6野生型小鼠,均采取普通饲料喂养,当自发性糖尿病小鼠血糖＞(34.2±1.9)mmol·L-1并出现明显肾组织损伤时,取肾组织进行病理切片,免疫共聚焦法检测肾小球细胞Nampt、核转录因子κB p65(NF-κB p65)、沉默调节蛋白1(SlRT1)和BMP7的表达.②细胞实验:葡萄糖200 mmol·L-1培养大鼠肾小球系膜HBZY-1细胞,在不同时间(24,48和72 h)以及不同浓度NMN(50,100和200μmol·L-1)处理24 h时后,免疫印迹法检测Nampt和BMP7的表达;葡萄糖200 mmol·L-1处理HBZY-1细胞96 h,免疫荧光法检测NF-κB p65和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;应用NMN 100 μmol·L-1和Nampt特异抑制剂FK866 10μmol·L-1作用HBZY-1细胞24 h后,免疫印迹法检测HBZY-1细胞Nampt,BMP7和NF-κB p65表达.结果 ①动物实验:自发性糖尿病小鼠肾小球明显萎缩,肾小球细胞Nampt和NF-κB p65的荧光强度比野生型小鼠明显升高(P＜0.05),而BMP7和SIRT1的荧光强度显著降低(P＜0.01).②细胞实验:Western蛋白印迹检测显示,葡萄糖200 mmol·L-1培养48和72 h,HBZY-1细胞Nampt表达增加(P＜0.01),BMP7表达下降(P＜0.01,P＜0.05).葡萄糖200 mmol·L-1条件下加NMN 50,100和200 μmol·L-1作用24 h,各组BMP7表达均增加(P＜0.01);免疫荧光结果显示,与细胞对照组比较,葡萄糖200 mmol·L-1处理HBZY-1细胞,NF-κB p65和α-SMA的荧光强度升高(P＜0.01);NMN干预后,与葡萄糖200 mmol·L-1处理组比,Nampt和NF-κB p65表达降低(P＜0.01),BMP7表达增加(P＜0.01);加FK866后,Nampt表达降低(P＜0.01),NF-κB p65表达下降,BMP7表达虽然有上升趋势,但其表达增高没有NMN组明显.结论 严重糖尿病状态下,通过抑制内源性Nampt过表达能够上调BMP7,从而缓解肾小球细胞炎症纤维化作用,NMN可能通过干预Nampt影响细胞BMP7表达.