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  1 《中国药理学与毒理学杂志》为军事医学科学院毒物药物研究所、中国药 理学会和中国毒理学会共同主办的学术性刊物,双月刊,国内外公开发行。编辑部设在军事医学科学院毒物药物研究所。本刊是中国中文核心期刊 ...

孕期尼古丁暴露致成年雄性仔鼠心肌纤维化

作者: 董伟家 [1] 李希宁 [1] 夏志恒 [1] 张于娟 [2]

关键词: 尼古丁 怀孕 心射血功能 心肌纤维化 Ⅰ型胶原蛋白

摘要:目的 研究孕期尼古丁暴露对子代大鼠心射血功能和心肌纤维化的影响.方法 尼古丁暴露组孕鼠从妊娠第4~20天每天SC尼古丁6.0 mg·kg-1,连续17d,正常对照组Sc生理盐水.检测孕21 d胎鼠、出生后15和90 d雄性仔鼠的体质量和心脏质量.心电图记录90 d雄性仔鼠的心率;多普勒超声仪检测仔鼠心射血功能,包括每搏输出量(SV)、心输出量(CO)、左室长轴缩短分数(FS)、射血分数(EF)、左室后壁舒张期厚度(LVPWd)和室间隔舒张期厚度(IVSd);电镜检测心肌超微结构,Masson染色定性检测心肌胶原蛋白的沉积,放射免疫法定量检测心肌组织l型胶原蛋白水平.结果 与正常对照组仔鼠比较,孕期尼古丁暴露组21 d胎鼠和15d雄性仔鼠心脏质量和体质量下降(P<O.05,P<O.01),但90 d雄性仔鼠的心脏质量和体质量无明显差异.尼古丁暴露组90 d雄性仔鼠心率升高[366±10 vs (418±10)min-1](P<0.05);超声心动图检测显示,CO,FS和EF明显降低(P<0.01),IVSd和LVPWd明显增加(P<0.05,P<0.01);电镜观察显示,心肌纤维紊乱,细胞外基质增加;Masson染色显示,心肌胶原蛋白沉积;放射免疫法检测结果显示,心肌组织l型胶原蛋白水平升高[0.59±0.09 vs (0.40±0.05) μg·g-1组织](P<O.01).结论 孕期尼古丁暴露可导致成年雄性仔鼠心肌组织Ⅰ型胶原蛋白水平升高,心肌纤维化,心射血功能下降.这些病理变化可能导致其心血管疾病易感性增加.


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